재발성 백혈병 또는 림프종 소아에서 CPX-351의 안전성 연구
재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 아동, 청소년 및 청년을 위한 CPX-351의 I상/파일럿 연구
이 연구의 목적은 CPX-351이라는 연구 약물의 안전성을 테스트하는 것입니다. 이 약물은 성인에서 테스트되었지만 아직 어린이와 청소년에서는 테스트되지 않았습니다. 이 연구는 어린이와 청소년에게 어떤 용량이 더 안전한지 확인하기 위해 다양한 용량의 약물을 테스트합니다.
혈액암을 앓고 있는 환자들이 이 연구에 참여하도록 요청받고 있습니다. 혈액암에는 백혈병과 림프종이 포함될 수 있습니다. 이 연구에 참여할 수 있는 환자는 이미 질병에 대한 표준 화학 요법으로 치료를 받았으며 질병이 여전히 성장 중이거나 재발했습니다.
CPX-351은 아직 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 약물로 이와 같은 연구에만 사용됩니다. CPX-351은 환자가 이미 받았을 수 있는 시타라빈과 다우노루비신이라는 두 가지 화학요법 약물로 구성되어 있으며 현재 함께 포장되어 있습니다.
이 연구의 또 다른 목적은 특수 연구 연구를 위한 혈액 샘플을 수집하는 것입니다. 연구자들은 CPX-351이 시간이 지남에 따라 신체에 얼마나 많이 있는지 연구하기를 원합니다. 이러한 연구를 약동학 연구 또는 줄여서 PK 연구라고 합니다. PK 연구에서는 참가자에게 연구 약물을 투여하기 전과 후에 여러 혈액 샘플을 수집해야 합니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
시타라빈과 안트라사이클린의 조합은 새로 진단되고 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 혈액 악성 종양 모두에 자주 사용되는 화학 요법 플랫폼입니다. 시타라빈과 다우노루비신 사이의 시너지 항종양 활성은 시험관내 및 생체내 모델에서 5:1의 시타라빈 대 다우노루비신 비율로 관찰되는 최상의 치료 효과를 갖는 약물의 비율에 의존하는 것으로 입증되었습니다. CPX-351은 주입 후 24시간 동안 이러한 치료 약물 비율을 유지하는 시타라빈 및 다우노루비신의 리포솜 제제입니다. 캡슐화로 인한 변경된 생체 분포는 재발성 혈액 악성 종양 환자에서 더 큰 치료 효과를 가져올 수 있으며 비리포솜 시타라빈 및 다우노루비신보다 더 큰 내약성을 입증할 수 있습니다.
이것은 재발성/불응성 혈액 악성종양이 있는 소아 및 젊은 성인에서 CPX-351의 약동학, 독성 및 내약성을 평가하는 것을 목표로 하는 단일 기관 1상 파일럿 연구입니다. 피험자는 1일, 3일 및 5일에 관리되는 CPX-351의 단일 과정을 받게 됩니다. 이 연구는 먼저 용량 탐색 단계에서 어린이에게 공개되고 허용 가능한 용량이 결정되면 확장된 코호트에서 사용할 수 있으며 어린이와 청소년에게 공개됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
나이
- 용량 탐색 단계에 등록할 때 12개월에서 21세
- 확대 단계 등록 시점에서 12개월에서 30년
- 진단: 환자는 혈액 악성 종양(급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 공격성 림프종 진단을 받아야 합니다.
질병 상태
- 급성 골수성 백혈병 - 비치료 관련 AML 환자는 1차 이상의 재발이 있거나 적어도 2가지 유도 요법 과정에 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 급성 림프성 백혈병 - ALL 환자는 2차 이상의 재발이거나 재유도 요법에 불응성인 재발 질환이 있어야 합니다.
- 공격성 림프종 - 환자는 알려진 치료 요법이 없는 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. 환자는 CT 스캔으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 성능 상태: Karnofsky > or = ~ 50% 또는 Lansky > or = ~ 50.
이전 치료: 환자는 이전 치료의 급성 독성에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 조혈 줄기 세포 이식(HSCT): HSCT 후 재발한 환자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 이식 후 최소 2개월이 지난 경우 자격이 있습니다.
- 안트라사이클린 노출: 이전에 TBI(전신 방사선 조사)를 받은 적이 없는 환자는 총 이전 누적 안트라사이클린 노출이 ≤ 450 mg/m2 다우노루비신 등가물이어야 합니다. 종격동에 이전에 TBI 또는 방사선을 받은 환자는 이전 누적 안트라사이클린 노출 e ≤ 300 mg/m2 다우노루비신 등가물이 있어야 합니다.
세포독성 요법:
- AML 및 림프종: 수산화요소를 제외하고 전신 세포독성 요법을 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- ALL: 표준 유지 요법을 받는 동안 재발한 환자는 대기 기간이 없습니다. 전신성 시타라빈 또는 안트라사이클린/안트라세네디온을 투여받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 척수강내 세포독성 요법: 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받는 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다. 리포솜 시타라빈을 수막강내 주사한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
장기 기능 요구 사항
- 적절한 골수 기능 - 혈소판 수 >/= 20,000/uL(혈소판 수혈을 받을 수 있음; 헤모글로빈 >/= 8g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
- 적절한 신장 기능 - 최대 혈청 크레아티닌은 연령/성별에 따라 결정됩니다. 혈청 크레아티닌에 기초한 적격성 기준을 충족하지 않는 피험자는 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR >/= 70 mL/min/1.73으로 결정된 방사성동위원소에 기초한 적격성 기준을 충족할 수 있습니다. m2.
- 적절한 간 기능 - 연령 및 기관에 대한 직접 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 SGPT(ALT) < 5.0 x 정상 상한(ULN)(상승이 백혈병 관련과 관련되지 않은 경우).
- 적절한 심장 기능 - 심초음파에서 >/= 27%의 단축 분율, 또는 게이트 방사성 핵종 연구 또는 심초음파에서 >/= 50%의 박출 분율.
- 중추신경계 기능 - 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 잘 조절되고 CNS 독성 </= 2등급인 경우 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
- 다음 진단을 받은 환자는 자격이 없습니다: 급성 전골수성 백혈병(APML), 다운 증후군, 판코니 빈혈, 중추신경계 백혈병을 동반한 급성 림프구성 백혈병(CNS 상태 3), 윌슨병
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
병용 약물
- 성장 인자 - 혈소판이나 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 등록 전 7일 이내에 투여해서는 안 됩니다.
- 연구 약물 - 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 항암제 - 현재 다른 항암제를 받고 있는 환자는 수막강내 시타라빈 및 경구 수산화요소를 제외하고는 적합하지 않습니다. Hydroxyurea는 프로토콜 요법을 시작하기 24시간 전에 중단해야 합니다.
- 감염: 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
- 윌슨병 또는 기타 구리 대사 장애의 병력
- 등록 4주 이내 대수술.
- 종격동에 13.6 Gy 이전 방사선보다 큼
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CPX-351
CPX-351은 환자가 이미 받았을 수 있는 시타라빈과 다우노루비신이라는 두 가지 화학요법 약물로 구성되어 있으며 현재 함께 포장되어 있습니다.
피험자는 1일, 3일 및 5일에 관리되는 CPX-351의 단일 과정을 받게 됩니다.
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다양한 용량의 약물 비교
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 비율 결정
기간: 56일
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1일과 56일 사이에 발생하는 CPX-351에 의해 가능/아마도/또는 확실히 기인할 수 있는 모든 등급 3 이상의 부작용.
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56일
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최대 허용 용량을 결정하기 위한 용량 제한 독성이 있는 참가자 수.
기간: 56일
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2명 이상의 참가자가 주어진 용량 수준에서 용량 제한 독성이 있는 경우 최대 허용 용량을 초과한 것입니다.
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56일
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약동학: CPX-351 성분(시타라빈 및 다우노루비신) 및 대사물의 혈청 농도.
기간: 10 일
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혈액 샘플은 5일(CPX-351 주입 전, 45분(중간 주입), 90분(주입 직후), 2시간, 5시간, 8시간, 12시간, 6일, 8일, 그리고 10일.
혈청은 약물 및 대사체 농도에 대해 분석될 것입니다.
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10 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 생검, 혈구 수 및/또는 PET/CT 스캔에 의한 종양 측정
기간: 28일
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종양 측정은 급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병 및 림프종에 대한 표준 반응 기준에 따라 질병 반응을 평가하는 데 사용될 것입니다.
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28일
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심장 손상의 바이오마커(트로포닌-1, 트로포닌-T 및 B형 나트륨 이뇨제)의 혈청 수준.
기간: 30 일
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPX-MA-1201
- 2013-4305 (기타 식별자: CCHMC IRB)
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