Sikkerhedsundersøgelse af CPX-351 hos børn med recidiverende leukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder

  1. 12 måneder til 21 år på tidspunktet for indskrivning i dosisudforskningsfasen
  2. 12 måneder til 30 år ved indskrivning i udvidet fase
• Diagnose: Patienter skal have en diagnose af en hæmatologisk malignitet (akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller aggressivt lymfom.

• Sygdomsstatus

  1. Akut myeloid leukæmi - patienter med ikke-terapirelateret AML skal være i første eller større tilbagefald eller have refraktær sygdom til mindst to forløb med induktionsterapi.
  2. Akut lymfoid leukæmi - patienter med ALL skal være i andet eller større tilbagefald eller have recidiverende sygdom, som er modstandsdygtige over for re-induktionsterapi.
  3. Aggressiv lymfom - patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende behandling tilgængelig. Patienter skal have målbar sygdom ved CT-scanning.
• Ydeevnestatus: Karnofsky > eller = til 50 % eller Lansky > eller = til 50.

• Forudgående behandling: Patienterne skal være helt restituerede efter akutte toksiciteter fra tidligere behandling.

  1. Hæmatopoetisk stamcelletransplantation (HSCT): Patienter, der fik tilbagefald efter HSCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på aktiv graft versus host-sygdom (GVHD) og er mindst 2 måneder efter transplantation.
  2. Antracyklineksponering: Patienter, der ikke tidligere har haft TBI (total body irradiation), skal have en samlet tidligere kumulativ antracyklineksponering på ≤ 450 mg/m2 daunorubicinækvivalenter. Patienter, der tidligere har haft TBI eller stråling til mediastinum, skal have en tidligere kumulativ antracyklineksponering e ≤ 300 mg/m2 daunorubicinækvivalenter.

  3. Cytotoksisk behandling:

     1. AML og lymfom: Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​systemisk cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof.
     2. ALLE: Patienter, der fik tilbagefald, mens de modtog standard vedligeholdelsesbehandling, har ikke en venteperiode. Der skal være gået mindst 14 dage siden modtagelse af systemisk cytarabin eller en anthracyclin/antracendion.
     3. Intratekal cytotoksisk behandling: ingen ventetid er nødvendig for patienter, der får intratekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison. Der skal være gået mindst 14 dage siden modtagelse af liposomalt cytarabin i intratekal injektion.

• Krav til organfunktion

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion - trombocyttal >/= 20.000/uL (kan modtage blodpladetransfusioner; Hæmoglobin >/= 8 g/dL (kan modtage røde blodlegemer)
  2. Tilstrækkelig nyrefunktion - en maksimal serumkreatinin er baseret på alder/køn. Forsøgspersoner, der ikke opfylder berettigelseskriterier baseret på serumkreatinin, kan opfylde berettigelseskriterier baseret på en 24 timers kreatininclearance eller radioisotop bestemt GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2.
  3. Tilstrækkelig leverfunktion - Direkte bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og SGPT (ALT) < 5,0 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og institution (medmindre forhøjelse er relateret til leukæmi involvering).
  4. Tilstrækkelig hjertefunktion - Afkortningsfraktion på >/= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >/= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse eller ekkokardiogram.
  5. Centralnervesystemets funktion - patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de får antikonvulsiva og velkontrolleret og CNS-toksicitet </= Grad 2.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med følgende diagnose er ikke kvalificerede: akut promyelocytisk leukæmi (APML), Downs syndrom, Fanconi-anæmi, akut lymfatisk leukæmi med leukæmi i centralnervesystemet (CNS-status 3), Wilsons sygdom
• Gravide eller ammende kvinder. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.

• Samtidig medicin

  1. Vækstfaktorer - vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke administreres inden for 7 dage før tilmelding.
  2. Undersøgelseslægemidler - patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  3. Anti-cancer-midler - patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancer-midler, er ikke berettigede med undtagelse af intrathecal cytarabin og oral hydroxyurinstof. Hydroxyurea skal seponeres 24 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Infektion: Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse
• Større operation inden for 4 uger efter indskrivning.
• Større end 13,6 Gy forudgående stråling til mediastinum