Badanie bezpieczeństwa CPX-351 u dzieci z nawrotową białaczką lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek

  1. 12 miesięcy do 21 lat w momencie włączenia do fazy badania dawki
  2. Od 12 miesięcy do 30 lat w momencie włączenia do fazy rozszerzonej
• Diagnoza: Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nowotworu hematologicznego (ostra białaczka szpikowa (AML), ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) lub agresywny chłoniak.

• Stan choroby

  1. Ostra białaczka szpikowa - pacjenci z AML niezwiązaną z terapią muszą mieć pierwszy lub większy nawrót lub mieć chorobę oporną na co najmniej dwa kursy terapii indukcyjnej.
  2. Ostra białaczka limfatyczna - pacjenci z ALL muszą być w drugim lub większym nawrocie lub mieć wznowę choroby oporną na terapię reindukującą.
  3. Agresywny chłoniak - pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę, dla której nie ma znanej dostępnej terapii leczniczej. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej.
• Status wydajności: Karnofsky > lub = do 50% lub Lansky > lub = do 50.

• Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności wcześniejszej terapii.

  1. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci, u których doszło do nawrotu po HSCT, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i są co najmniej 2 miesiące po przeszczepie.
  2. Ekspozycja na antracykliny: U pacjentów, którzy nie przeszli wcześniej TBI (napromienianie całego ciała), całkowita wcześniejsza łączna ekspozycja na antracykliny musi wynosić ≤ 450 mg/m2 pc. równoważnika daunorubicyny. Pacjenci, którzy mieli wcześniej TBI lub radioterapię śródpiersia, muszą mieć wcześniejszą skumulowaną ekspozycję na antracykliny e ≤ 300 mg/m2 równoważnika daunorubicyny.

  3. Terapia cytotoksyczna:

     1. AML i chłoniak: od zakończenia ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, z wyjątkiem hydroksymocznika, musi upłynąć co najmniej 14 dni.
     2. WSZYSCY: pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby podczas standardowej terapii podtrzymującej, nie mają okresu karencji. Od podania ogólnoustrojowego cytarabiny lub antracykliny/antracenodionu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
     3. Dokanałowe leczenie cytotoksyczne: nie jest wymagany okres karencji w przypadku pacjentów otrzymujących dooponowo cytarabinę, metotreksat i (lub) hydrokortyzon. Od podania liposomalnej cytarabiny we wstrzyknięciu dokanałowym musi upłynąć co najmniej 14 dni.

• Wymagania funkcji narządów

  1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego - liczba płytek >/= 20 000/uL (może otrzymać transfuzję płytek krwi; Hemoglobina >/= 8 g/dL (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
  2. Odpowiednia czynność nerek — maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy zależy od wieku/płci. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów kwalifikacji na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, mogą spełniać kryteria kwalifikacji na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub GFR określonego radioizotopem >/= 70 ml/min/1,73 m2.
  3. Odpowiednia czynność wątroby - Stężenie bilirubiny bezpośredniej </= 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i SGPT (AlAT) < 5,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku i instytucji (chyba że podwyższenie jest związane z zajęciem białaczki).
  4. Właściwa czynność serca — frakcja skrócona >/= 27% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa >/= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów lub badania echokardiograficznego.
  5. Czynność ośrodkowego układu nerwowego — pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i dobrze kontrolują toksyczność ośrodkowego układu nerwowego </= stopień 2.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z następującym rozpoznaniem nie kwalifikują się do badania: ostra białaczka promielocytowa (APML), zespół Downa, niedokrwistość Fanconiego, ostra białaczka limfoblastyczna z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (status 3 w OUN), choroba Wilsona
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

• Leki towarzyszące

  1. Czynników wzrostu — czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub krwinek białych, nie wolno podawać w ciągu 7 dni przed włączeniem.
  2. Badane leki — pacjenci otrzymujący obecnie inny badany lek nie kwalifikują się.
  3. Leki przeciwnowotworowe — pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się, z wyjątkiem podawanej dooponowo cytarabiny i doustnego hydroksymocznika. Hydroksymocznik należy odstawić na 24 godziny przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
• Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Większe niż 13,6 Gy przed napromieniowaniem śródpiersia