Estudio de seguridad de CPX-351 en niños con leucemia o linfoma recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad

  1. 12 meses a 21 años en el momento de la inscripción en la fase de exploración de dosis
  2. 12 meses a 30 años en el momento de la inscripción en la fase ampliada
• Diagnóstico: los pacientes deben tener un diagnóstico de malignidad hematológica (leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma agresivo.

• Estado de la enfermedad

  1. Leucemia mieloide aguda: los pacientes con LMA no relacionada con la terapia deben tener una primera o más recaída o tener una enfermedad refractaria a al menos dos ciclos de terapia de inducción.
  2. Leucemia linfoide aguda: los pacientes con LLA deben tener una segunda o más recaída o tener una enfermedad recidivante refractaria a la terapia de reinducción.
  3. Linfoma agresivo: los pacientes deben tener una enfermedad recidivante o refractaria para la cual no existe una terapia curativa conocida disponible. Los pacientes deben tener enfermedad medible por tomografía computarizada.
• Estado funcional: Karnofsky > o = al 50% o Lansky > o = al 50.

• Terapia previa: Los pacientes deben haberse recuperado completamente de las toxicidades agudas de la terapia previa.

  1. Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT): los pacientes que recayeron después del HSCT son elegibles siempre que no tengan evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y hayan pasado al menos 2 meses después del trasplante.
  2. Exposición a antraciclinas: Los pacientes que no hayan tenido TBI (irradiación corporal total) previamente deben tener una exposición total acumulada previa a antraciclinas ≤ 450 mg/m2 de equivalentes de daunorrubicina. Los pacientes que han tenido una TBI previa o radiación al mediastino deben tener una exposición previa acumulada a antraciclinas e ≤ 300 mg/m2 de equivalentes de daunorrubicina.

  3. Terapia citotóxica:

     1. LMA y Linfoma: deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica sistémica, a excepción de la hidroxiurea.
     2. TODOS: los pacientes que recayeron mientras recibían la terapia estándar de mantenimiento no tienen un período de espera. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde que recibió citarabina sistémica o una antraciclina/antracenodiona.
     3. Terapia citotóxica intratecal: no se requiere período de espera para pacientes que reciben citarabina, metotrexato y/o hidrocortisona intratecal. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde que recibió citarabina liposomal en inyección intratecal.

• Requerimientos de función de órganos

  1. Función adecuada de la médula ósea: recuento de plaquetas >/= 20 000/uL (puede recibir transfusiones de plaquetas; hemoglobina >/= 8 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
  2. Función renal adecuada: la creatinina sérica máxima se basa en la edad/género. Los sujetos que no cumplen los criterios de elegibilidad basados ​​en la creatinina sérica pueden cumplir los criterios de elegibilidad basados ​​en un aclaramiento de creatinina de 24 horas o una TFG determinada por radioisótopos >/= 70 ml/min/1,73 m2.
  3. Función hepática adecuada: bilirrubina directa </= 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad y SGPT (ALT) < 5,0 x límite superior normal (LSN) para la edad y la institución (a menos que la elevación esté relacionada con la participación de la leucemia).
  4. Función cardíaca adecuada: fracción de acortamiento de >/= 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección de >/= 50% por estudio de radionúclidos controlado o ecocardiograma.
  5. Función del sistema nervioso central: los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados y tienen toxicidad en el SNC </= Grado 2.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con el siguiente diagnóstico no son elegibles: leucemia promielocítica aguda (APML), síndrome de Down, anemia de Fanconi, leucemia linfoblástica aguda con leucemia del sistema nervioso central (estado 3 del SNC), enfermedad de Wilson
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.

• Medicaciones concomitantes

  1. Factores de crecimiento: los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben administrarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
  2. Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente reciben otro medicamento en investigación no son elegibles.
  3. Agentes anticancerígenos: los pacientes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos no son elegibles, con la excepción de citarabina intratecal e hidroxiurea oral. La hidroxiurea debe suspenderse 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Infección: Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
• Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Más de 13,6 Gy antes de la radiación al mediastino