Estudo de segurança do CPX-351 em crianças com leucemia recidivante ou linfoma

Critério de inclusão:

• Idade

  1. 12 meses a 21 anos no momento da inscrição na fase de exploração da dose
  2. 12 meses a 30 anos no momento da inscrição na fase expandida
• Diagnóstico: Os pacientes devem ter um diagnóstico de malignidade hematológica (leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou linfoma agressivo.

• Estado da doença

  1. Leucemia mielóide aguda - pacientes com LMA não relacionada à terapia devem estar na primeira ou maior recaída ou ter doença refratária a pelo menos dois cursos de terapia de indução.
  2. Leucemia linfoide aguda - pacientes com LLA devem estar em uma segunda ou mais recaídas ou ter recidiva da doença refratária à terapia de reindução.
  3. Linfoma agressivo - os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária para a qual não há terapia curativa disponível. Os pacientes devem ter doença mensurável por tomografia computadorizada.
• Status de desempenho: Karnofsky > ou = a 50% ou Lansky > ou = a 50.

• Terapia anterior: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas da terapia anterior.

  1. Transplante de células-tronco hematopoéticas (HSCT): Pacientes que recaíram após o HSCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e estejam pelo menos 2 meses após o transplante.
  2. Exposição à antraciclina: Os pacientes que não tiveram TCE (irradiação total do corpo) devem ter uma exposição cumulativa anterior total à antraciclina ≤ 450 mg/m2 equivalentes de daunorrubicina. Pacientes que tiveram TCE prévio ou radiação no mediastino devem ter uma exposição cumulativa anterior à antraciclina e ≤ 300 mg/m2 equivalentes de daunorrubicina.

  3. Terapia citotóxica:

     1. LMA e Linfoma: deve ter decorrido pelo menos 14 dias desde o término da terapia citotóxica sistêmica, com exceção da hidroxiureia.
     2. ALL: os pacientes que recaíram enquanto recebiam terapia de manutenção padrão não têm um período de espera. Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde o recebimento de citarabina sistêmica ou uma antraciclina/antracenediona.
     3. Terapia citotóxica intratecal: nenhum período de espera é necessário para pacientes recebendo citarabina intratecal, metotrexato e/ou hidrocortisona. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o recebimento de citarabina lipossomal em injeção intratecal.

• Requisitos de função do órgão

  1. Função adequada da medula óssea - contagem de plaquetas >/= 20.000/uL (pode receber transfusões de plaquetas; Hemoglobina >/= 8 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos)
  2. Função renal adequada - a creatinina sérica máxima é baseada na idade/sexo. Indivíduos que não atendem aos critérios de elegibilidade com base na creatinina sérica podem atender aos critérios de elegibilidade com base na depuração de creatinina de 24 horas ou TFG determinada por radioisótopo >/= 70 mL/min/1,73 m2.
  3. Função hepática adequada - Bilirrubina direta </= 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade e SGPT (ALT) < 5,0 x limite superior do normal (LSN) para idade e instituição (a menos que a elevação esteja relacionada ao envolvimento de leucemia).
  4. Função cardíaca adequada - Fração de encurtamento de >/= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >/= 50% por estudo de radionuclídeo fechado ou ecocardiograma.
  5. Função do sistema nervoso central - pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e bem controlados e toxicidade do SNC </= Grau 2.

Critério de exclusão:

• Pacientes com os seguintes diagnósticos não são elegíveis: leucemia promielocítica aguda (APML), síndrome de Down, anemia de Fanconi, leucemia linfoblástica aguda com leucemia do sistema nervoso central (estado 3 do SNC), doença de Wilson
• Mulheres grávidas ou lactantes. Homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.

• Medicamentos concomitantes

  1. Fatores de crescimento - os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ser administrados nos 7 dias anteriores à inscrição.
  2. Medicamentos em investigação - os pacientes que estão recebendo atualmente outro medicamento em investigação não são elegíveis.
  3. Agentes anticancerígenos - pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis, com exceção de citarabina intratecal e hidroxiureia oral. A hidroxiureia deve ser descontinuada 24 horas antes do início da terapia de protocolo.
• Infecção: Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
• Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Maior que 13,6 Gy de radiação prévia ao mediastino