Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av CPX-351 hos barn med tilbakefallende leukemi eller lymfom

6. november 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En fase I/pilotstudie av CPX-351 for barn, ungdom og unge voksne med tilbakevendende eller refraktære hematologiske maligniteter

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten til et studiemedikament kalt CPX-351. Dette stoffet har blitt testet hos voksne, men ennå ikke hos barn og ungdom. Denne studien tester ulike doser av stoffet for å se hvilken dose som er tryggere hos barn og ungdom.

Pasienter som har blodkreft blir bedt om å delta i denne studien. Blodkreft kan omfatte leukemi og lymfom. Pasienter som kan delta i denne studien har allerede blitt behandlet med standard kjemoterapi for sykdommen sin, og sykdommen vokser fortsatt eller har kommet tilbake.

CPX-351 er et medikament som ennå ikke er godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) og brukes kun i forskningsstudier som denne. CPX-351 består av to kjemoterapimedisiner som pasienter kanskje allerede har fått, kalt cytarabin og daunorubicin, som nå er pakket sammen.

Et annet formål med denne studien er å samle inn blodprøver for spesielle forskningsstudier. Forskere ønsker å studere hvor mye av CPX-351 som er i kroppen over tid. Disse studiene kalles farmakokinetiske studier eller PK-studier for korte. PK-studier krever innsamling av flere blodprøver før og etter at deltakerne får studiemedikamentet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cytarabin i kombinasjon med et antracyklin er en hyppig brukt kjemoterapiplattform for både nylig diagnostisert og residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og andre hematologiske maligniteter. Synergistisk antitumoraktivitet er påvist mellom cytarabin og daunorubicin som er avhengig av forholdet mellom legemidlene med den beste terapeutiske effekten observert med et forhold mellom cytarabin og daunorubicin på 5:1 i in vitro- og in vivo-modeller. CPX-351 er et liposomalt preparat av cytarabin og daunorubicin som opprettholder dette terapeutiske legemiddelforholdet 24 timer etter infusjon. Den endrede biofordelingen fra innkapsling kan resultere i en større terapeutisk effekt hos pasienter med residiverende hematologiske maligniteter og demonstrere større tolerabilitet enn ikke-liposomalt cytarabin og daunorubicin.

Dette er en enkelt institusjons fase-I pilotstudie som tar sikte på å vurdere farmakokinetikken, toksisiteten og toleransen til CPX-351 hos pediatriske og unge voksne med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter. Forsøkspersonene vil motta en enkelt kur med CPX-351 administrert på dag 1, 3 og 5. Studien vil først åpne for barn i en doseutforskningsfase, og deretter være tilgjengelig for en utvidet kohort, som vil være åpen for barn og unge voksne når en tolerabel dose er bestemt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder

    1. 12 måneder til 21 år på tidspunktet for registrering i doseutforskningsfasen
    2. 12 måneder til 30 år ved påmelding til utvidet fase
  • Diagnose: Pasienter må ha en diagnose av en hematologisk malignitet (akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller aggressivt lymfom.

  • Sykdomsstatus

    1. Akutt myeloid leukemi - pasienter med ikke-terapirelatert AML må være i første eller større tilbakefall eller ha refraktær sykdom til minst to kurer med induksjonsterapi.
    2. Akutt lymfoid leukemi - pasienter med ALL må være i andre eller større tilbakefall eller ha residiverende sykdom som er motstandsdyktig mot re-induksjonsterapi.
    3. Aggressivt lymfom - pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom som det ikke finnes noen kjent kurativ behandling for. Pasienter må ha målbar sykdom ved CT-skanning.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky > eller = til 50 % eller Lansky > eller = til 50.

  • Tidligere behandling: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling.

    1. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pasienter som har fått tilbakefall etter HSCT, er kvalifisert forutsatt at de ikke har bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD) og er minst 2 måneder etter transplantasjon.
    2. Antracyklineksponering: Pasienter som ikke tidligere har hatt TBI (total body irradiation) må ha en total tidligere kumulativ antracyklineksponering ≤ 450 mg/m2 daunorubicinekvivalenter. Pasienter som tidligere har hatt TBI eller stråling mot mediastinum må ha en tidligere kumulativ antracyklineksponering e ≤ 300 mg/m2 daunorubicinekvivalenter.

    3. Cytotoksisk terapi:

      1. AML og lymfom: minst 14 dager må ha gått siden fullført systemisk cellegiftbehandling, med unntak av hydroksyurea.
      2. ALLE: Pasienter som fikk tilbakefall mens de fikk standard vedlikeholdsbehandling har ikke ventetid. Det må ha gått minst 14 dager siden du fikk systemisk cytarabin eller et antracyklin/antracenedion.
      3. Intratekal cytotoksisk behandling: ingen ventetid er nødvendig for pasienter som får intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison. Minst 14 dager må ha gått siden du fikk liposomalt cytarabin i intratekal injeksjon.

  • Krav til organfunksjon

    1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon - antall blodplater >/= 20 000/uL (kan motta blodplatetransfusjoner; Hemoglobin >/= 8 g/dL (kan motta transfusjoner av røde blodlegemer)
    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon - en maksimal serumkreatinin er basert på alder/kjønn. Forsøkspersoner som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene basert på serumkreatinin kan oppfylle kvalifikasjonskriteriene basert på en 24-timers kreatininclearance eller radioisotopbestemt GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2.
    3. Tilstrekkelig leverfunksjon - Direkte bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og SGPT (ALT) < 5,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder og institusjon (med mindre høyde er relatert til leukemiinvolvering).
    4. Tilstrekkelig hjertefunksjon - Forkortingsfraksjon på >/= 27 % ved ekkokardiogram, eller utkastningsfraksjon på >/= 50 % ved gated radionuklidstudie eller ekkokardiogram.
    5. Sentralnervesystemets funksjon - pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er på antikonvulsiva og godt kontrollert og CNS-toksisitet </= grad 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med følgende diagnose er ikke kvalifisert: akutt promyelocytisk leukemi (APML), Downs syndrom, Fanconi-anemi, akutt lymfatisk leukemi med sentralnervesystemleukemi (CNS-status 3), Wilsons sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

  • Samtidig medisinering

    1. Vekstfaktorer - vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler, må ikke administreres innen 7 dager før registrering.
    2. Undersøkelsesmedisiner - pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
    3. Anti-kreftmidler - pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert med unntak av intratekal cytarabin og oral hydroksyurea. Hydroxyurea må seponeres 24 timer før oppstart av protokollbehandling.
  • Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.
  • Historie med Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse
  • Større operasjon innen 4 uker etter påmelding.
  • Mer enn 13,6 Gy før stråling til mediastinum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CPX-351
CPX-351 består av to kjemoterapimedisiner som pasienter kanskje allerede har fått, kalt cytarabin og daunorubicin, som nå er pakket sammen. Forsøkspersonene vil motta en enkelt kur med CPX-351 administrert på dag 1, 3 og 5.
Legemiddel: CPX-351
Sammenligning av ulike doser medikament

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem hastigheten på dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 56 dager
Enhver uønsket grad 3 eller høyere som kan være mulig/sannsynlig/eller definitivt tilskrives CPX-351 som inntreffer mellom dag 1 og dag 56.
56 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet for å bestemme maksimal tolerert dose.
Tidsramme: 56 dager
Hvis 2 eller flere deltakere har dosebegrensende toksisitet ved et gitt dosenivå, vil den maksimalt tolererte dosen ha blitt overskredet.
56 dager
Farmakokinetikk: Serumkonsentrasjon av CPX-351-komponenter (cytarabin og daunorubicin) og metabolitter.
Tidsramme: 10 dager
Blodprøver vil bli tatt på dag 5 (før CPX-351 infusjon, 45 minutter (midt infusjon), 90 minutter (umiddelbart etter infusjon), 2 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, dag 6, dag 8, og dag 10. Serum vil bli analysert for medikament- og metabolittkonsentrasjoner.
10 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumormåling ved benmargsbiopsi, blodtelling og/eller PET/CT-skanning
Tidsramme: 28 dager
Tumormålinger vil bli brukt for å vurdere sykdomsrespons i henhold til standard responskriterier for akutt myeloid leukemi, akutt lymfoid leukemi og lymfom.
28 dager
Serumnivåer av biomarkører (troponin-1, troponin-T og B-type natriuretika) for hjerteskade.
Tidsramme: 30 dager
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPX-MA-1201
  • 2013-4305 (Annen identifikator: CCHMC IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere