Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CPX-351:n turvallisuustutkimus lapsilla, joilla on uusiutunut leukemia tai lymfooma

perjantai 6. marraskuuta 2020 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vaiheen I/pilottitutkimus CPX-351:stä lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata CPX-351-nimisen tutkimuslääkkeen turvallisuutta. Tätä lääkettä on testattu aikuisilla, mutta ei vielä lapsilla ja nuorilla. Tässä tutkimuksessa testataan erilaisia ​​lääkkeen annoksia selvittääkseen, mikä annos on turvallisempi lapsille ja nuorille.

Potilaita, joilla on verisyöpä, pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen. Verisyöpiä voivat olla leukemia ja lymfooma. Potilaat, jotka voivat osallistua tähän tutkimukseen, ovat jo saaneet sairautensa tavanomaista kemoterapiaa ja tauti on edelleen kasvussa tai palannut.

CPX-351 on lääke, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt ja jota käytetään vain tämän kaltaisissa tutkimuksissa. CPX-351 koostuu kahdesta kemoterapialääkkeestä, joita potilaat ovat jo saaneet, nimeltä sytarabiini ja daunorubisiini ja jotka on nyt pakattu yhteen.

Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus on kerätä verinäytteitä erityisiä tutkimustutkimuksia varten. Tutkijat haluavat tutkia, kuinka paljon CPX-351:tä on kehossa ajan myötä. Näitä tutkimuksia kutsutaan farmakokineettisiksi tutkimuksiksi tai lyhyesti PK-tutkimuksiksi. PK-tutkimukset edellyttävät useiden verinäytteiden keräämistä ennen ja jälkeen, kun osallistujille annetaan tutkimuslääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sytarabiini yhdistelmänä antrasykliinin kanssa on usein käytetty kemoterapia-alusta sekä äskettäin diagnosoidussa että uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja muissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Sytarabiinin ja daunorubisiinin välillä on osoitettu synergististä kasvainten vastaista aktiivisuutta, joka riippuu niiden lääkkeiden suhteesta, joilla on paras terapeuttinen vaikutus, joka on havaittu sytarabiinin ja daunorubisiinin suhteella 5:1 in vitro ja in vivo -malleissa. CPX-351 on sytarabiinin ja daunorubisiinin liposomaalinen valmiste, joka säilyttää tämän terapeuttisen lääkesuhteen 24 tuntia infuusion jälkeen. Kapseloinnin aiheuttama muuttunut biologinen jakautuminen voi johtaa suurempaan terapeuttiseen vaikutukseen potilailla, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja ne ovat siedettävämpiä kuin ei-liposomaalinen sytarabiini ja daunorubisiini.

Tämä on yhden laitoksen I vaiheen pilottitutkimus, jonka tavoitteena on arvioida CPX-351:n farmakokinetiikkaa, toksisuutta ja siedettävyyttä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Koehenkilöt saavat yhden CPX-351-kurssin päivinä 1, 3 ja 5. Tutkimus avataan ensin lapsille annosselvitysvaiheessa ja sen jälkeen laajennetun kohortin käyttöön, joka on avoin lapsille ja nuorille aikuisille, kun siedettävä annos on määritetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä

    1. 12 kuukaudesta 21 vuoteen annoksen tutkimusvaiheeseen ilmoittautumisen yhteydessä
    2. 12 kuukaudesta 30 vuoteen laajennettuun vaiheeseen ilmoittautumisen yhteydessä
  • Diagnoosi: Potilailla on oltava diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta (akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai aggressiivinen lymfooma.

  • Sairauden tila

    1. Akuutti myelooinen leukemia – potilailla, joilla on hoitoon liittymätön AML, on oltava ensimmäinen tai useammin relapsi tai heillä on vähintään kaksi induktiohoitojaksoa kestämätön sairaus.
    2. Akuutti lymfaattinen leukemia – ALL-potilailla on oltava toinen tai suurempi relapsi tai heillä on uusiutunut sairaus, joka ei kestä uudelleeninduktiohoitoa.
    3. Aggressiivinen lymfooma – potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa. Potilailla on oltava CT-skannauksella mitattavissa oleva sairaus.
  • Suorituskykytila: Karnofsky > tai = 50 %:iin tai Lansky > tai = 50:een.

  • Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta.

    1. Hematopoeettinen kantasolusiirto (HSCT): Potilaat, jotka uusiutuivat HSCT:n jälkeen, ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä ei ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) ja he ovat vähintään 2 kuukautta siirrosta.
    2. Antrasykliinialtistus: Potilaiden, joilla ei ole aiemmin ollut TBI:tä (koko kehon säteilytys), aiemman kumulatiivisen antrasykliinialtistuksen on oltava ≤ 450 mg/m2 daunorubisiiniekvivalenttia. Potilailla, joilla on aiemmin ollut TBI tai säteilytys välikarsinaan, on oltava aiempi kumulatiivinen antrasykliinialtistus e ≤ 300 mg/m2 daunorubisiiniekvivalenttia.

    3. Sytotoksinen hoito:

      1. AML ja lymfooma: vähintään 14 päivää on kulunut systeemisen sytotoksisen hoidon päättymisestä hydroksiureaa lukuun ottamatta.
      2. KAIKKI: potilailla, jotka uusiutuivat normaalin ylläpitohoidon aikana, ei ole odotusaikaa. Vähintään 14 päivää on kulunut systeemisen sytarabiinin tai antrasykliinin/antraseenidionin saamisesta.
      3. Intratekaalinen sytotoksinen hoito: odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka saavat intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia. Liposomaalisen sytarabiinin intratekaalisen injektion saamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää.

  • Elinten toiminnan vaatimukset

    1. Riittävä luuytimen toiminta - verihiutaleiden määrä >/= 20 000/uL (voi saada verihiutaleiden siirtoja; hemoglobiini >/= 8 g/dl (voi saada punasolusiirtoja)
    2. Riittävä munuaisten toiminta – seerumin kreatiniinin enimmäisarvo perustuu ikään/sukupuoleen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä seerumin kreatiniiniin perustuvia kelpoisuusvaatimuksia, voivat täyttää kelpoisuusvaatimukset, jotka perustuvat 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaan tai radioisotoopilla määritettyyn GFR:ään >/= 70 ml/min/1,73 m2.
    3. Riittävä maksan toiminta - Suora bilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja SGPT (ALT) < 5,0 x normaalin yläraja (ULN) iän ja laitoksen mukaan (ellei kohoaminen liity leukemiaan).
    4. Riittävä sydämen toiminta - Lyhenevä fraktio >/= 27 % kaikukuvauksessa tai ejektiofraktio >/= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen tai kaikukardiogrammin mukaan.
    5. Keskushermoston toiminta – potilaita, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja jos keskushermostotoksisuus on hyvin hallinnassa </= aste 2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on seuraava diagnoosi, eivät ole kelvollisia: akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML), Downin oireyhtymä, Fanconin anemia, akuutti lymfoblastinen leukemia keskushermoston leukemialla (CNS-status 3), Wilsonin tauti
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.

  • Samanaikaiset lääkkeet

    1. Kasvutekijät – kasvutekijöitä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa, ei saa antaa 7 päivää ennen rekisteröintiä.
    2. Tutkimuslääkkeet - potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
    3. Syöpälääkkeet – potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta intratekaalista sytarabiinia ja oraalista hydroksiureaa. Hydroksiurean käyttö on lopetettava 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
  • Wilsonin taudin tai muun kuparin aineenvaihduntahäiriön historia
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • Yli 13,6 Gy ennen säteilyä välikarsinaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CPX-351
CPX-351 koostuu kahdesta kemoterapialääkkeestä, joita potilaat ovat jo saaneet, nimeltä sytarabiini ja daunorubisiini ja jotka on nyt pakattu yhteen. Koehenkilöt saavat yhden CPX-351-kurssin päivinä 1, 3 ja 5.
Lääke: CPX-351
Eri lääkeannosten vertailu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä annosta rajoittavien toksisuuksien määrä
Aikaikkuna: 56 päivää
Mikä tahansa 3. asteen tai sitä korkeampi haittatapahtuma, joka voi olla mahdollista/todennäköistä/tai ehdottomasti johtunut CPX-351:stä ja joka tapahtuu päivän 1 ja 56 välillä.
56 päivää
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 56 päivää
Jos kahdella tai useammalla osallistujalla on annosta rajoittavaa toksisuutta tietyllä annostasolla, suurin siedetty annos on ylitetty.
56 päivää
Farmakokinetiikka: CPX-351-komponenttien (sytarabiini ja daunorubisiini) ja metaboliittien pitoisuus seerumissa.
Aikaikkuna: 10 päivää
Verinäytteet otetaan päivänä 5 (ennen CPX-351-infuusiota, 45 minuuttia (infuusion puoliväli), 90 minuuttia (välittömästi infuusion jälkeen), 2 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, päivä 6, päivä 8, ja päivä 10. Seerumista analysoidaan lääke- ja metaboliittipitoisuudet.
10 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainmittaus luuytimen biopsialla, veriarvoilla ja/tai PET/CT-skannauksella
Aikaikkuna: 28 päivää
Kasvainmittauksia käytetään taudin vasteen arvioimiseen akuutin myelooisen leukemian, akuutin lymfoidisen leukemian ja lymfooman standardivastekriteerien mukaan.
28 päivää
Sydänvaurion biomarkkerien (troponiini-1, troponiini-T ja B-tyypin natriureetti) seerumitasot.
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Yhteistyökumppanit

Jazz Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: John Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPX-MA-1201
  • 2013-4305 (Muu tunniste: CCHMC IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa