Исследование безопасности CPX-351 у детей с рецидивом лейкемии или лимфомы

Критерии включения:

• Возраст

  1. От 12 месяцев до 21 года на момент включения в фазу исследования дозы
  2. От 12 месяцев до 30 лет на момент зачисления в расширенную фазу
• Диагноз: у пациентов должен быть диагностирован гематологическое злокачественное новообразование (острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или агрессивная лимфома.

• Статус болезни

  1. Острый миелоидный лейкоз - пациенты с ОМЛ, не связанным с терапией, должны иметь первый или более высокий рецидив или иметь рефрактерное заболевание к как минимум двум курсам индукционной терапии.
  2. Острый лимфоидный лейкоз - пациенты с ОЛЛ должны быть во втором или более рецидиве или иметь рецидив заболевания, рефрактерный к реиндукционной терапии.
  3. Агрессивная лимфома - у пациентов должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание, для которого не существует известной лечебной терапии. Пациенты должны иметь измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии.
• Статус производительности: Карновский > или = до 50% или Лански > или = до 50.

• Предшествующая терапия: пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности предшествующей терапии.

  1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): пациенты с рецидивом после ТГСК имеют право на участие в программе при условии, что у них нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и прошло не менее 2 месяцев после трансплантации.
  2. Воздействие антрациклинов: у пациентов, у которых ранее не было ЧМТ (общее облучение тела), общее предыдущее кумулятивное воздействие антрациклинов должно быть ≤ 450 мг/м2 в эквиваленте даунорубицина. Пациенты, перенесшие ранее ЧМТ или облучение средостения, должны иметь предшествующее кумулятивное воздействие антрациклинов e ≤ 300 мг/м2 в эквиваленте даунорубицина.

  3. Цитотоксическая терапия:

     1. ОМЛ и лимфома: с момента завершения системной цитотоксической терапии должно пройти не менее 14 дней, за исключением гидроксимочевины.
     2. ВСЕ: пациенты, у которых возник рецидив во время стандартной поддерживающей терапии, не имеют периода ожидания. С момента системного введения цитарабина или антрациклина/антрацендиона должно пройти не менее 14 дней.
     3. Интратекальная цитотоксическая терапия: для пациентов, получающих интратекально цитарабин, метотрексат и/или гидрокортизон, периода ожидания не требуется. С момента интратекального введения липосомального цитарабина должно пройти не менее 14 дней.

• Требования к функциям органов

  1. Адекватная функция костного мозга - количество тромбоцитов >/= 20 000/мкл (можно переливание тромбоцитов; гемоглобин >/= 8 г/дл (можно переливание эритроцитарной массы)
  2. Адекватная функция почек – максимальный уровень креатинина в сыворотке зависит от возраста/пола. Субъекты, которые не соответствуют критериям приемлемости, основанным на уровне креатинина в сыворотке, могут соответствовать критериям приемлемости, основанным на 24-часовом клиренсе креатинина или СКФ, определенной радиоизотопом >/= 70 мл/мин/1,73. м2.
  3. Адекватная функция печени - прямой билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста и SGPT (ALT) < 5,0 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста и учреждения (если повышение не связано с вовлечением лейкемии).
  4. Адекватная сердечная функция — фракция укорочения >/= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >/= 50 % по данным стробированного радионуклидного исследования или эхокардиограммы.
  5. Функция центральной нервной системы — пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются, а токсичность для ЦНС </= степень 2.

Критерий исключения:

• Пациенты со следующим диагнозом не подходят: острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ), синдром Дауна, анемия Фанкони, острый лимфобластный лейкоз с лейкозом центральной нервной системы (статус ЦНС 3), болезнь Вильсона.
• Беременные или кормящие женщины. Мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.

• Сопутствующие лекарства

  1. Факторы роста — факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до зачисления.
  2. Исследуемые препараты — пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.
  3. Противораковые средства — пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства, не имеют права, за исключением интратекального цитарабина и пероральной гидроксимочевины. Применение гидроксимочевины необходимо прекратить за 24 часа до начала терапии по протоколу.
• Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди
• Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации.
• Более 13,6 Гр до облучения средостения