Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av CPX-351 hos barn med återfallande leukemi eller lymfom

6 november 2020 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En fas I/pilotstudie av CPX-351 för barn, ungdomar och unga vuxna med återkommande eller refraktära hematologiska maligniteter

Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos ett studieläkemedel som heter CPX-351. Detta läkemedel har testats på vuxna men ännu inte på barn och ungdomar. Denna studie testar olika doser av läkemedlet för att se vilken dos som är säkrare hos barn och ungdomar.

Patienter som har blodcancer uppmanas att delta i denna studie. Blodcancer kan innefatta leukemi och lymfom. Patienter som kan delta i denna studie har redan behandlats med standardkemoterapi för sin sjukdom och sjukdomen växer fortfarande eller har kommit tillbaka.

CPX-351 är ett läkemedel som ännu inte är godkänt av United States Food and Drug Administration (FDA) och som endast används i forskningsstudier som denna. CPX-351 består av två kemoterapiläkemedel som patienter redan kan ha fått, kallade cytarabin och daunorubicin som nu är förpackade tillsammans.

Ett annat syfte med denna studie är att samla in blodprover för särskilda forskningsstudier. Forskare vill studera hur mycket av CPX-351 som finns i kroppen över tid. Dessa studier kallas farmakokinetiska studier eller förkortat PK-studier. PK-studier kräver insamling av flera blodprover före och efter att deltagarna får studieläkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cytarabin i kombination med ett antracyklin är en ofta använd kemoterapiplattform för både nydiagnostiserade och återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML) och andra hematologiska maligniteter. Synergistisk antitumöraktivitet har visats mellan cytarabin och daunorubicin som är beroende av förhållandet mellan läkemedlen med den bästa terapeutiska effekten som observerats med ett förhållande mellan cytarabin och daunorubicin på 5:1 i in vitro- och in vivo-modeller. CPX-351 är ett liposomalt preparat av cytarabin och daunorubicin som bibehåller detta terapeutiska läkemedelsförhållande 24 timmar efter infusion. Den förändrade biodistributionen från inkapsling kan resultera i en större terapeutisk effekt hos patienter med återfall av hematologiska maligniteter och visa större tolerabilitet än icke-liposomalt cytarabin och daunorubicin.

Detta är en fas-I-pilotstudie för en institution som syftar till att bedöma farmakokinetiken, toxiciteten och tolerabiliteten av CPX-351 hos pediatriska och unga vuxna med återfall/refraktära hematologiska maligniteter. Försökspersonerna kommer att få en enda kur med CPX-351 administrerad dag 1, 3 och 5. Studien kommer först att öppnas för barn i en dosutforskningsfas och sedan vara tillgänglig för en utökad kohort, som kommer att vara öppen för barn och unga vuxna när en tolererbar dos har bestämts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder

    1. 12 månader till 21 år vid tidpunkten för inskrivning i dosutforskningsfasen
    2. 12 månader till 30 år vid tidpunkten för inskrivning i utökad fas
  • Diagnos: Patienter måste ha diagnosen hematologisk malignitet (akut myeloid leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL) eller aggressivt lymfom.

  • Sjukdomsstatus

    1. Akut myeloid leukemi - patienter med icke-terapirelaterad AML måste vara i första eller större skov eller ha refraktär sjukdom till minst två kurer av induktionsterapi.
    2. Akut lymfoid leukemi - patienter med ALL måste vara i andra eller större skov eller ha återfall av sjukdomen som är motståndskraftig mot återinduktionsterapi.
    3. Aggressivt lymfom - patienter måste ha återfall eller refraktär sjukdom för vilken det inte finns någon känd botande behandling tillgänglig. Patienterna måste ha en mätbar sjukdom genom CT-skanning.
  • Prestandastatus: Karnofsky > eller = till 50 % eller Lansky > eller = till 50.

  • Tidigare behandling: Patienterna måste ha återhämtat sig helt från akuta toxiciteter från tidigare behandling.

    1. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT): Patienter som återfaller efter HSCT är berättigade förutsatt att de inte har några tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och är minst 2 månader efter transplantationen.
    2. Antracyklinexponering: Patienter som inte tidigare har haft TBI (total body irradiation) måste ha en total tidigare kumulativ antracyklinexponering ≤ 450 mg/m2 daunorubicinekvivalenter. Patienter som tidigare har haft TBI eller strålning mot mediastinum måste ha en tidigare kumulativ antracyklinexponering e ≤ 300 mg/m2 daunorubicinekvivalenter.

    3. Cytotoxisk behandling:

      1. AML och lymfom: minst 14 dagar måste ha förflutit sedan avslutad systemisk cellgiftsbehandling, med undantag för hydroxiurea.
      2. ALLA: patienter som fick återfall medan de fick standardunderhållsbehandling har ingen väntetid. Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan man fått systemiskt cytarabin eller en antracyklin/antracenedion.
      3. Intratekal cytotoxisk behandling: ingen väntetid krävs för patienter som får intratekal cytarabin, metotrexat och/eller hydrokortison. Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan man fick liposomalt cytarabin i intratekal injektion.

  • Organfunktionskrav

    1. Adekvat benmärgsfunktion - trombocytantal >/= 20 000/uL (kan få blodplättstransfusioner; hemoglobin >/= 8 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar)
    2. Tillräcklig njurfunktion - ett maximalt serumkreatinin baseras på ålder/kön. Försökspersoner som inte uppfyller behörighetskriterier baserat på serumkreatinin kan uppfylla behörighetskriterier baserat på en 24-timmars kreatininclearance eller radioisotop bestämd GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2.
    3. Tillräcklig leverfunktion - Direkt bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder och SGPT (ALT) < 5,0 x övre normalgräns (ULN) för ålder och institution (såvida inte höjden är relaterad till leukemiinblandning).
    4. Adekvat hjärtfunktion - Förkortningsfraktion på >/= 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >/= 50 % genom gated radionuklidstudie eller ekokardiogram.
    5. Centrala nervsystemets funktion - patienter med krampanfall kan inkluderas om de får antikonvulsiva medel och välkontrollerad och CNS-toxicitet </= grad 2.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med följande diagnos är inte berättigade: akut promyelocytisk leukemi (APML), Downs syndrom, Fanconi-anemi, akut lymfoblastisk leukemi med leukemi i centrala nervsystemet (CNS-status 3), Wilsons sjukdom
  • Gravida eller ammande kvinnor. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.

  • Samtidig medicinering

    1. Tillväxtfaktorer – tillväxtfaktorer som stödjer antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte administreras inom 7 dagar före inskrivningen.
    2. Undersökningsläkemedel - patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.
    3. Anticancermedel - patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade med undantag för intratekalt cytarabin och oral hydroxiurea. Hydroxyurea måste avbrytas 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas.
  • Infektion: Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.
  • Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism
  • Stor operation inom 4 veckor efter inskrivning.
  • Mer än 13,6 Gy före strålning till mediastinum

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CPX-351
CPX-351 består av två kemoterapiläkemedel som patienter redan kan ha fått, kallade cytarabin och daunorubicin som nu är förpackade tillsammans. Försökspersonerna kommer att få en enda kur med CPX-351 administrerad dag 1, 3 och 5.
Läkemedel: CPX-351
Jämförelse av olika doser av läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm graden av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 56 dagar
Varje biverkning av grad 3 eller högre som kan vara möjlig/förmodligen/eller definitivt hänförlig till CPX-351 som inträffar mellan dag 1 och dag 56.
56 dagar
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet för att bestämma maximal tolererad dos.
Tidsram: 56 dagar
Om 2 eller fler deltagare har dosbegränsande toxicitet vid en given dosnivå kommer den maximala tolererade dosen att ha överskridits.
56 dagar
Farmakokinetik: Serumkoncentration av CPX-351-komponenter (cytarabin och daunorubicin) och metaboliter.
Tidsram: 10 dagar
Blodprover kommer att tas på dag 5 (före CPX-351-infusion, 45 minuter (mitten av infusion), 90 minuter (direkt efter infusion), 2 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, dag 6, dag 8, och dag 10. Serum kommer att analyseras för läkemedels- och metabolitkoncentrationer.
10 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörmätning genom benmärgsbiopsi, blodvärden och/eller PET/CT-skanning
Tidsram: 28 dagar
Tumörmätningar kommer att användas för att bedöma sjukdomssvar enligt standardresponskriterier för akut myeloid leukemi, akut lymfoid leukemi och lymfom.
28 dagar
Serumnivåer av biomarkörer (troponin-1, troponin-T och B-typ natriuretika) för hjärtskada.
Tidsram: 30 dagar
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Jazz Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: John Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2013

Första postat (Uppskatta)

17 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPX-MA-1201
  • 2013-4305 (Annan identifierare: CCHMC IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på CPX-351

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera