拡張不全心を持つ高血圧患者の心筋リモデリングに対するアルドステロン遮断の影響
研究の目的: 拡張不全心臓を有する高血圧患者における心筋リモデリングに対するアルドステロン遮断の効果は依然として不明である。
背景: 臨床的心不全 (HF) 患者のほぼ半数は正常な左室駆出率 (LVEF) を持ち、通常は明らかな拡張期機能不全 (DD) を示し、拡張期 HF (DHF) と呼ばれます。 レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系は、HF の発症に作用する確立された主要な経路です。 心筋肥大、線維症、内皮機能不全に対するアルドステロンの効果は、ヒトおよび動物モデルで明確に確立されています。 さらに、これらのモデルでは、アルドステロン拮抗作用は、血圧や心筋肥大に対する影響とは無関係に、心筋線維症の発症を防止しました。 ただし、DHF 患者への適用は特定されていません。 この研究では、アルドステロンの遮断により、DHF を有する高血圧患者の LV リモデリングプロセスを逆転させることができるのではないかという仮説を立てています。
研究プロトコール：労作時呼吸困難またはHFの徴候/症状の存在として定義されるDHF、組織ドップラー障害（TDI）由来の僧帽弁輪早期拡張速度（< 8 cm/s）としての拡張機能障害を有する、医学的に良好にコントロールされている高血圧患者を登録します。 ）、心エコー検査で LVEF > 50 %。 すべての患者は、スピロノラクトンを 1 日あたり 25 mg 投与する群と、少なくとも 6 か月間投与しない群に無作為に割り付けられます。 無作為化前のベースラインと無作為化の6か月後に、ミネソタ州心不全生活アンケート（中国語版）、心エコー検査とTDIを組み合わせてLV肥大、心筋収縮期および心筋収縮期の程度を評価することによって、生活の質（QOL）スコアを調査します。拡張期の特徴。 それ以外の場合は、DHF 患者における LV 肥大、心筋線維症、生体力学的ストレッチと相関関係があることが現在証明されている N 末端プロ脳型ナトリウム利尿ペプチドなどのいくつかのバイオマーカーを定量化および比較するために、ベースラインおよび無作為化後に採血します。 、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2、カルボキシ末端テロペプチド、プロコラーゲンIII型アミノ末端プロペプチド、可溶性ST2、およびガレクチン-3。 期待される結果：アルドステロン拮抗作用は、LV肥大と心筋線維症の程度を軽減することにより、生活の質、エコー由来の心筋機能を改善し、心室の機械的伸張を軽減することにより、DHFを伴う高血圧患者に効果的です。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的: 拡張不全心臓を有する高血圧患者における心筋リモデリングに対するアルドステロン遮断の効果は依然として不明である。 背景: 臨床的心不全 (HF) 患者のほぼ半数は正常な左室駆出率 (LVEF) を持ち、通常は明らかな拡張期機能不全 (DD) を示し、拡張期 HF (DHF) と呼ばれます。 高血圧性心疾患は、DHF 患者の大部分に発生しており、高血圧性心疾患に続発する心不全のいくつかの重要な側面は、比較的蔓延している左室肥大、心線維症、および局所的および全身的な変化によって引き起こされる内皮機能不全を介した心筋損傷です。これらはすべて、LV 拡張機能障害および組織ドップラー由来の収縮期心筋機能に関連しています。 レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系は、HF の発症に作用する確立された主要な経路です。 心筋肥大、線維症、内皮機能不全に対するアルドステロンの効果は、ヒトおよび動物モデルで明確に確立されています。 さらに、これらのモデルでは、アルドステロン拮抗作用は、血圧や心筋肥大に対する影響とは無関係に、心筋線維症の発症を防止しました。 ただし、DHF 患者への適用は特定されていません。 この研究では、アルドステロンの遮断により、DHF を有する高血圧患者の LV リモデリングプロセスを逆転させることができるのではないかという仮説を立てています。
研究プロトコール：労作時呼吸困難またはHFの徴候/症状の存在として定義されるDHF、組織ドップラー障害（TDI）由来の僧帽弁輪早期拡張速度（< 8 cm/s）としての拡張機能障害を有する、医学的に良好にコントロールされている高血圧患者を登録します。 ）、心エコー検査で LVEF > 50 %。 すべての患者は、スピロノラクトンを 1 日あたり 25 mg 投与する群と、少なくとも 6 か月間投与しない群に無作為に割り付けられます。 無作為化前のベースラインと無作為化の6か月後に、ミネソタ州心不全生活アンケート（中国語版）、心エコー検査とTDIを組み合わせてLV肥大、心筋収縮期および心筋収縮期の程度を評価することによって、生活の質（QOL）スコアを調査します。拡張期の特徴。 それ以外の場合は、DHF 患者における LV 肥大、心筋線維症、生体力学的ストレッチと相関関係があることが現在証明されている N 末端プロ脳型ナトリウム利尿ペプチドなどのいくつかのバイオマーカーを定量化および比較するために、ベースラインおよび無作為化後に採血します。 、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2、カルボキシ末端テロペプチド、プロコラーゲンIII型アミノ末端プロペプチド、可溶性ST2、およびガレクチン-3。 期待される結果：アルドステロン拮抗作用は、LV肥大と心筋線維症の程度を軽減することにより、生活の質、エコー由来の心筋機能を改善し、心室の機械的伸張を軽減することにより、DHFを伴う高血圧患者に効果的です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 拡張期心不全、拡張期機能不全、正常なLVEF（＞50％）、労作時呼吸困難（≧ニューヨーク心臓協会の機能的クラスII）の存在として定義される拡張期心不全、または最適であるにもかかわらずフラミンガム基準を満たすその他の心不全の徴候/症状を有する、良好にコントロールされている高血圧患者薬物療法
除外基準:
- 二次性高血圧
- 拘束性心筋症、収縮性心筋症、または肥大型心筋症
- 中等度以上（僧帽弁または三尖弁逆流ジェット領域/心房領域が20％以上、僧帽弁尖先端までの大動脈逆流ジェット） 心臓弁膜症
- 慢性心房細動
- アルドステロン拮抗薬を3か月以内に使用している
- 慢性肺疾患
- 3か月以内の心筋梗塞、または血行再建が必要な活動性虚血
- 心エコー検査によるLVEFが50%未満
- 腎不全（血清クレアチニン濃度が2.0 mg/dL以上）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アルダクトン
アルダクトン 25 mg 6 か月間
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アルダクトン 25 mg 6 か月間
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介入なし：アルダクトンなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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6つの基底セグメントにわたる駆出期中の最大心筋速度(Sm)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (proBNP)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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マトリックスメタロプロテイナーゼ-2 (MMP-2)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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マトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）など
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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コラーゲンIのカルボキシ末端テロペプチド(ICTP)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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プロコラーゲン III 型アミノ末端プロペプチド (PIIINP)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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可溶性ST2受容体（sST2）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wang Yi Chih, MD, PhD、NTUH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200912097M
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
拡張期心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)