Wpływ blokady aldosteronu na przebudowę mięśnia sercowego u pacjentów z nadciśnieniem i niewydolnością rozkurczową serca

Cel pracy: Wpływ blokady aldosteronu na przebudowę mięśnia sercowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością rozkurczową serca pozostaje niejasny. Wstęp: Prawie połowa pacjentów z kliniczną niewydolnością serca (HF) ma prawidłową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF), u których zwykle występuje pozorna dysfunkcja rozkurczowa (DD) i określana jest jako rozkurczowa HF (DHF). Nadciśnieniowa choroba serca występuje u większości pacjentów z DHF, a kilka kluczowych aspektów niewydolności serca wtórnej do nadciśnieniowej choroby serca to stosunkowo często występujący przerost lewej komory, zwłóknienie serca i uszkodzenie mięśnia sercowego, w którym pośredniczy dysfunkcja śródbłonka, spowodowane zmianami w miejscowym i ogólnoustrojowym środowiska neurohormonalnego, z których wszystkie są związane z dysfunkcją rozkurczową LV i skurczową funkcją mięśnia sercowego uzyskaną metodą Dopplera tkankowego. Układ renina-angiotensyna-aldosteron jest uznanym głównym szlakiem, który działa w patogenezie HF. Wpływ aldosteronu na przerost, zwłóknienie i dysfunkcję śródbłonka mięśnia sercowego został wyraźnie potwierdzony na modelach ludzkich i zwierzęcych. Ponadto w tych modelach antagonizm aldosteronu zapobiegał rozwojowi zwłóknienia mięśnia sercowego niezależnie od jego wpływu na ciśnienie krwi lub przerost mięśnia sercowego. Jednak jego zastosowanie u pacjentów z DHF jest nieokreślone. W badaniu postawiliśmy hipotezę, że blokada aldosteronu może odwrócić proces przebudowy LV u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i DHF.

Protokół badania: Do badania włączymy dobrze kontrolowanych medycznie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których DHF zdefiniowano jako obecność duszności wysiłkowej lub objawów przedmiotowych/podmiotowych HF, dysfunkcję rozkurczową jako upośledzoną prędkość wczesnopierścieniowego rozkurczu mitralnego metodą Dopplera tkankowego (TDI) (< 8 cm/s) ) i LVEF > 50% w badaniu echokardiograficznym. Wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących spironolakton w dawce 25 mg dziennie lub nie przez co najmniej 6 miesięcy. Na początku badania przed randomizacją i 6 miesięcy po randomizacji zbadamy wynik jakości życia (QOL) według kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure (wersja chińska), echokardiografii połączonej z TDI w celu oceny stopnia przerostu lewej komory, skurczowego i charakterystyka rozkurczowa. W przeciwnym razie pobieramy próbki krwi na początku badania i po randomizacji w celu ilościowego określenia i porównania kilku biomarkerów, które obecnie udowodniono, że są skorelowane z przerostem lewej komory, zwłóknieniem mięśnia sercowego i rozciągnięciem biomechanicznym u pacjentów z DHF, takich jak N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny , metaloproteinaza macierzy-2, telopeptyd na końcu karboksylowym, propeptyd na końcu aminowym prokolagenu typu III, rozpuszczalny ST2 i galektyna-3. Oczekiwane wyniki: Antagonizm aldosteronowy jest skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i DHF poprzez poprawę jakości życia, funkcji echokardiograficznej mięśnia sercowego oraz zmniejszenie mechanicznego rozciągania komór poprzez zmniejszenie stopnia przerostu LV i zwłóknienia mięśnia sercowego.