Effecten van aldosteronblokkade op myocardremodellering bij hypertensieve patiënten met diastolisch falend hart

Doel van het onderzoek: De effecten van aldosteronblokkade op de remodellering van het myocard bij hypertensieve patiënten met een diastolisch falend hart blijven onduidelijk. Achtergrond: Bijna de helft van de patiënten met klinisch hartfalen (HF) heeft een normale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF), die gewoonlijk een schijnbare diastolische disfunctie (DD) vertoont en wordt aangeduid als diastolische HF (DHF). Hypertensieve hartziekte komt voor bij de meerderheid van de patiënten met DHF, en verschillende belangrijke aspecten van hartfalen secundair aan hypertensieve hartziekte zijn de relatief veel voorkomende LV-hypertrofie, cardiale fibrose en door endotheeldisfunctie gemedieerde myocardbeschadiging veroorzaakt door veranderingen in de lokale en systemische neurohormonale omgeving, en die allemaal geassocieerd zijn met LV diastolische disfunctie en weefsel-Doppler-afgeleide systolische myocardfunctie. Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is een gevestigde belangrijke route die werkzaam is in de pathogenese van HF. De effecten van aldosteron op myocardiale hypertrofie, fibrose en endotheliale disfunctie zijn duidelijk vastgesteld in menselijke en dierlijke modellen. Bovendien verhinderde aldosteronantagonisme in deze modellen de ontwikkeling van myocardiale fibrose, onafhankelijk van het effect ervan op de bloeddruk of myocardiale hypertrofie. De toepassing ervan op patiënten met DHF is echter niet gespecificeerd. In de studie veronderstellen we dat aldosteronblokkade het LV-remodelleringsproces bij hypertensieve patiënten met DHF zou kunnen omkeren.

Studieprotocol: We zullen medisch goed gecontroleerde hypertensieve patiënten inschrijven die DHF hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van inspanningsdyspneu of HF tekenen/symptomen, diastolische disfunctie als verminderde tissue-Doppler (TDI) afgeleide mitralis vroege annulaire diastolische snelheid (< 8 cm/s ), en LVEF > 50% bij echocardiografie. Alle patiënten worden gerandomiseerd om al dan niet 25 mg spironolacton per dag te krijgen gedurende ten minste 6 maanden. Bij baseline vóór randomisatie en 6 maanden na randomisatie zullen we de Quality-of-life (QOL)-score onderzoeken door middel van de Minnesota Living with Heart Failure-vragenlijst (Chinese versie), echocardiografie gekoppeld aan TDI om de mate van LV-hypertrofie, myocardiale systolische en diastolische kenmerken. Anders nemen we bloedmonsters bij baseline en na randomisatie voor het kwantificeren en vergelijken van verschillende biomarkers waarvan momenteel is bewezen dat ze gecorreleerd zijn met LV-hypertrofie, myocardiale fibrose en biomechanische rek bij DHF-patiënten, zoals N-terminaal pro-brain-type natriuretisch peptide , matrix metalloproteïnase-2, carboxy-terminaal telopeptide, procollageen type III amino-terminaal propeptide, oplosbaar ST2 en galectine-3. Verwachte resultaten: Aldosteron-antagonisme is effectief voor hypertensieve patiënten met DHF door verbetering van de kwaliteit van leven, echo-afgeleide myocardfunctie en vermindering van ventriculaire mechanische rek door vermindering van de mate van LV-hypertrofie en myocardiale fibrose.