Vliv blokády aldosteronu na remodelaci myokardu u hypertenzních pacientů s diastolickým selháváním srdce

Cíl studie: Vliv blokády aldosteronu na remodelaci myokardu u hypertoniků s diastolickým selháváním srdce zůstává neobjasněn. Východiska: Téměř polovina pacientů s klinickým srdečním selháním (HF) má normální ejekční frakci levé komory (LVEF), kteří se obvykle projevují zjevnou diastolickou dysfunkcí (DD) a jsou označováni jako diastolické srdeční selhání (DHF). Hypertenzní srdeční onemocnění se vyskytuje u většiny pacientů s DHF a několik klíčových aspektů srdečního selhání sekundárního k hypertenznímu srdečnímu onemocnění je relativně vysoce rozšířená hypertrofie LK, srdeční fibróza a endoteliální dysfunkcí zprostředkované poškození myokardu způsobené změnami v lokálním a systémovém neurohormonální prostředí a z nichž všechny jsou spojeny s diastolickou dysfunkcí LK a systolickou funkcí myokardu odvozenou z tkáňového Dopplera. Systém renin-angiotenzin-aldosteron je zavedenou hlavní cestou, která působí v patogenezi srdečního selhání. Účinky aldosteronu na hypertrofii myokardu, fibrózu a endoteliální dysfunkci byly jasně stanoveny na lidských a zvířecích modelech. Kromě toho v těchto modelech antagonismus aldosteronu zabránil rozvoji myokardiální fibrózy nezávisle na jeho účinku na krevní tlak nebo hypertrofii myokardu. Jeho aplikace u pacientů s DHF však není specifikována. Ve studii předpokládáme, že blokáda aldosteronu by mohla zvrátit proces remodelace LK u hypertoniků s DHF.

Protokol studie: Zařadíme lékařsky dobře kontrolované hypertenzní pacienty, kteří mají DHF definovanou jako přítomnost námahové dušnosti nebo příznaků/symptomů HF, diastolickou dysfunkci jako poruchu tkáňového dopplerovského (TDI) odvozeného mitrální časně prstencové diastolické rychlosti (< 8 cm/s ) a LVEF > 50 % při echokardiografii. Všichni pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali spironolakton 25 mg denně nebo ne po dobu alespoň 6 měsíců. Na začátku před randomizací a 6 měsíců po randomizaci budeme zkoumat skóre kvality života (QOL) pomocí dotazníku Minnesota Living with Heart Failure (čínská verze), echokardiografie ve spojení s TDI k posouzení stupně hypertrofie LK, systolického a systolického myokardu. diastolické vlastnosti. Jinak odebíráme vzorky krve na začátku a po randomizaci pro kvantifikaci a srovnání několika biomarkerů, u kterých se v současné době prokázalo, že korelují s hypertrofií LK, fibrózou myokardu a biomechanickým natažením u pacientů s DHF, jako je N-terminální pro-mozkový typ natriuretického peptidu matrix metaloproteináza-2, karboxy-terminální telopeptid, prokolagen typu III amino-terminální propeptid, rozpustný ST2 a galektin-3. Očekávané výsledky: Aldosteronový antagonismus je účinný u hypertoniků s DHF zlepšením kvality života, funkcí myokardu odvozenou od echa a snížením mechanického roztažení komory snížením stupně hypertrofie LK a fibrózy myokardu.