- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01944384
Virkninger af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte
Formålet med undersøgelsen: Virkningerne af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte forbliver uafklarede.
Baggrund: Næsten halvdelen af patienter med klinisk hjertesvigt (HF) har normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), som normalt viser sig med tilsyneladende diastolisk dysfunktion (DD) og omtales som diastolisk HF (DHF). Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er en etableret hovedvej, der er operativ i patogenesen af HF. Virkningerne af aldosteron på myokardiehypertrofi, fibrose og endoteldysfunktion er klart blevet fastslået i humane og dyremodeller. Endvidere forhindrede aldosteronantagonisme i disse modeller udviklingen af myokardiefibrose uafhængigt af dens effekt på blodtryk eller myokardiehypertrofi. Dets anvendelse på patienter med DHF er dog uspecificeret. I undersøgelsen antager vi, at aldosteronblokade kunne vende LV-ombygningsprocessen hos hypertensive patienter med DHF.
Undersøgelsesprotokol: Vi vil indskrive medicinsk velkontrollerede hypertensive patienter, som har DHF defineret som tilstedeværelsen af anstrengende dyspnø eller HF tegn/symptomer, diastolisk dysfunktion som nedsat vævs-Doppler (TDI) afledt mitral tidlig ringformet diastolisk hastighed (< 8 cm/s ), og LVEF > 50 % i ekkokardiografi. Alle patienter vil blive randomiseret til at modtage spironolacton 25 mg dagligt eller ej i mindst 6 måneder. Ved baseline før randomisering og 6 måneder efter randomisering vil vi undersøge livskvalitetsscoren (QOL) ved Minnesota Living with Heart Failure spørgeskema (kinesisk version), ekkokardiografi kombineret med TDI for at vurdere graden af LV hypertrofi, myokardiesystolisk og diastoliske karakteristika. Ellers tager vi blodprøver ved baseline og efter randomisering for at kvantificere og sammenligne adskillige biomarkører, som i øjeblikket har vist sig at være korreleret med LV-hypertrofi, myokardiefibrose og biomekanisk stræk hos DHF-patienter, såsom N-terminal pro-hjerne-type natriuretisk peptid matrixmetalloproteinase-2, carboxyterminalt telopeptid, procollagen type III aminoterminalt propeptid, opløseligt ST2 og galectin-3. Forventede resultater: Aldosteronantagonisme er effektiv for hypertensive patienter med DHF ved at forbedre livskvaliteten, ekko-afledt myokardiefunktion og reducere ventrikulær mekanisk strækning ved at mindske graden af LV hypertrofi og myokardiefibrose.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen: Virkningerne af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte forbliver uafklarede. Baggrund: Næsten halvdelen af patienter med klinisk hjertesvigt (HF) har normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), som normalt viser sig med tilsyneladende diastolisk dysfunktion (DD) og omtales som diastolisk HF (DHF). Hypertensiv hjertesygdom forekommer hos størstedelen af patienter med DHF, og flere nøgleaspekter af hjertesvigt sekundært til hypertensiv hjertesygdom er den relativt meget udbredte LV hypertrofi, hjertefibrose og endoteldysfunktion-medieret myokardieskade forårsaget af ændringer i den lokale og systemiske neurohormonale omgivelser, og som alle er forbundet med LV diastolisk dysfunktion og vævs-Doppler-afledt systolisk myokardiefunktion. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er en etableret hovedvej, der er operativ i patogenesen af HF. Virkningerne af aldosteron på myokardiehypertrofi, fibrose og endoteldysfunktion er klart blevet fastslået i humane og dyremodeller. Endvidere forhindrede aldosteronantagonisme i disse modeller udviklingen af myokardiefibrose uafhængigt af dens effekt på blodtryk eller myokardiehypertrofi. Dets anvendelse på patienter med DHF er dog uspecificeret. I undersøgelsen antager vi, at aldosteronblokade kunne vende LV-ombygningsprocessen hos hypertensive patienter med DHF.
Undersøgelsesprotokol: Vi vil indskrive medicinsk velkontrollerede hypertensive patienter, som har DHF defineret som tilstedeværelsen af anstrengende dyspnø eller HF tegn/symptomer, diastolisk dysfunktion som nedsat vævs-Doppler (TDI) afledt mitral tidlig ringformet diastolisk hastighed (< 8 cm/s ), og LVEF > 50 % i ekkokardiografi. Alle patienter vil blive randomiseret til at modtage spironolacton 25 mg dagligt eller ej i mindst 6 måneder. Ved baseline før randomisering og 6 måneder efter randomisering vil vi undersøge livskvalitetsscoren (QOL) ved Minnesota Living with Heart Failure spørgeskema (kinesisk version), ekkokardiografi kombineret med TDI for at vurdere graden af LV hypertrofi, myokardiesystolisk og diastoliske karakteristika. Ellers tager vi blodprøver ved baseline og efter randomisering for at kvantificere og sammenligne adskillige biomarkører, som i øjeblikket har vist sig at være korreleret med LV-hypertrofi, myokardiefibrose og biomekanisk stræk hos DHF-patienter, såsom N-terminal pro-hjerne-type natriuretisk peptid matrixmetalloproteinase-2, carboxyterminalt telopeptid, procollagen type III aminoterminalt propeptid, opløseligt ST2 og galectin-3. Forventede resultater: Aldosteronantagonisme er effektiv for hypertensive patienter med DHF ved at forbedre livskvaliteten, ekko-afledt myokardiefunktion og reducere ventrikulær mekanisk strækning ved at mindske graden af LV hypertrofi og myokardiefibrose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- velkontrollerede hypertensive patienter med diastolisk HF defineret som tilstedeværelsen af diastolisk dysfunktion, normal LVEF (> 50 %) og anstrengelsesdyspnø (≧ New York Heart Association funktionsklasse II) eller andre HF-tegn/symptomer opfyldt med Framingham-kriterierne på trods af optimale farmakologisk terapi
Ekskluderingskriterier:
- sekundær hypertension
- restriktiv, konstriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
- mere end moderate (mitral- eller trikuspidal regurgitant jet-område/atrialt område mere end 20 %; aorta-regurgitant jet til spidsen af mitralklapbladene) hjerteklapsygdomme
- kronisk atrieflimren
- brug af aldosteronantagonist inden for 3 måneder
- kronisk lungesygdom
- myokardieinfarkt inden for 3 måneder eller aktiv iskæmi med behov for revaskularisering
- LVEF mindre end 50 % ved ekkokardiografi
- nyresvigt (serumkreatininkoncentration mere end 2,0 mg/dL).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: aldactone
aldactone 25 mg i 6 måneder
|
aldactone 25 mg i 6 måneder
|
Ingen indgriben: uden aldactone
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
peak myokardiehastighed (Sm) under ejektionsfasen over de 6-basale segmenter
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
pro-hjerne natriuretisk peptid (proBNP)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) osv.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
carboxyterminalt telopeptid af kollagen I(ICTP)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
procollagen type III aminoterminalt propeptid (PIIINP)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
opløselig ST2-receptor (sST2)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wang Yi Chih, MD, PhD, NTUH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 200912097M
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diastolisk hjertesvigt
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet