Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte

12. september 2013 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Formålet med undersøgelsen: Virkningerne af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte forbliver uafklarede.

Baggrund: Næsten halvdelen af ​​patienter med klinisk hjertesvigt (HF) har normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), som normalt viser sig med tilsyneladende diastolisk dysfunktion (DD) og omtales som diastolisk HF (DHF). Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er en etableret hovedvej, der er operativ i patogenesen af ​​HF. Virkningerne af aldosteron på myokardiehypertrofi, fibrose og endoteldysfunktion er klart blevet fastslået i humane og dyremodeller. Endvidere forhindrede aldosteronantagonisme i disse modeller udviklingen af ​​myokardiefibrose uafhængigt af dens effekt på blodtryk eller myokardiehypertrofi. Dets anvendelse på patienter med DHF er dog uspecificeret. I undersøgelsen antager vi, at aldosteronblokade kunne vende LV-ombygningsprocessen hos hypertensive patienter med DHF.

Undersøgelsesprotokol: Vi vil indskrive medicinsk velkontrollerede hypertensive patienter, som har DHF defineret som tilstedeværelsen af ​​anstrengende dyspnø eller HF tegn/symptomer, diastolisk dysfunktion som nedsat vævs-Doppler (TDI) afledt mitral tidlig ringformet diastolisk hastighed (< 8 cm/s ), og LVEF > 50 % i ekkokardiografi. Alle patienter vil blive randomiseret til at modtage spironolacton 25 mg dagligt eller ej i mindst 6 måneder. Ved baseline før randomisering og 6 måneder efter randomisering vil vi undersøge livskvalitetsscoren (QOL) ved Minnesota Living with Heart Failure spørgeskema (kinesisk version), ekkokardiografi kombineret med TDI for at vurdere graden af ​​LV hypertrofi, myokardiesystolisk og diastoliske karakteristika. Ellers tager vi blodprøver ved baseline og efter randomisering for at kvantificere og sammenligne adskillige biomarkører, som i øjeblikket har vist sig at være korreleret med LV-hypertrofi, myokardiefibrose og biomekanisk stræk hos DHF-patienter, såsom N-terminal pro-hjerne-type natriuretisk peptid matrixmetalloproteinase-2, carboxyterminalt telopeptid, procollagen type III aminoterminalt propeptid, opløseligt ST2 og galectin-3. Forventede resultater: Aldosteronantagonisme er effektiv for hypertensive patienter med DHF ved at forbedre livskvaliteten, ekko-afledt myokardiefunktion og reducere ventrikulær mekanisk strækning ved at mindske graden af ​​LV hypertrofi og myokardiefibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen: Virkningerne af aldosteronblokade på myokardieombygning hos hypertensive patienter med diastolisk svigtende hjerte forbliver uafklarede. Baggrund: Næsten halvdelen af ​​patienter med klinisk hjertesvigt (HF) har normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), som normalt viser sig med tilsyneladende diastolisk dysfunktion (DD) og omtales som diastolisk HF (DHF). Hypertensiv hjertesygdom forekommer hos størstedelen af ​​patienter med DHF, og flere nøgleaspekter af hjertesvigt sekundært til hypertensiv hjertesygdom er den relativt meget udbredte LV hypertrofi, hjertefibrose og endoteldysfunktion-medieret myokardieskade forårsaget af ændringer i den lokale og systemiske neurohormonale omgivelser, og som alle er forbundet med LV diastolisk dysfunktion og vævs-Doppler-afledt systolisk myokardiefunktion. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er en etableret hovedvej, der er operativ i patogenesen af ​​HF. Virkningerne af aldosteron på myokardiehypertrofi, fibrose og endoteldysfunktion er klart blevet fastslået i humane og dyremodeller. Endvidere forhindrede aldosteronantagonisme i disse modeller udviklingen af ​​myokardiefibrose uafhængigt af dens effekt på blodtryk eller myokardiehypertrofi. Dets anvendelse på patienter med DHF er dog uspecificeret. I undersøgelsen antager vi, at aldosteronblokade kunne vende LV-ombygningsprocessen hos hypertensive patienter med DHF.

Undersøgelsesprotokol: Vi vil indskrive medicinsk velkontrollerede hypertensive patienter, som har DHF defineret som tilstedeværelsen af ​​anstrengende dyspnø eller HF tegn/symptomer, diastolisk dysfunktion som nedsat vævs-Doppler (TDI) afledt mitral tidlig ringformet diastolisk hastighed (< 8 cm/s ), og LVEF > 50 % i ekkokardiografi. Alle patienter vil blive randomiseret til at modtage spironolacton 25 mg dagligt eller ej i mindst 6 måneder. Ved baseline før randomisering og 6 måneder efter randomisering vil vi undersøge livskvalitetsscoren (QOL) ved Minnesota Living with Heart Failure spørgeskema (kinesisk version), ekkokardiografi kombineret med TDI for at vurdere graden af ​​LV hypertrofi, myokardiesystolisk og diastoliske karakteristika. Ellers tager vi blodprøver ved baseline og efter randomisering for at kvantificere og sammenligne adskillige biomarkører, som i øjeblikket har vist sig at være korreleret med LV-hypertrofi, myokardiefibrose og biomekanisk stræk hos DHF-patienter, såsom N-terminal pro-hjerne-type natriuretisk peptid matrixmetalloproteinase-2, carboxyterminalt telopeptid, procollagen type III aminoterminalt propeptid, opløseligt ST2 og galectin-3. Forventede resultater: Aldosteronantagonisme er effektiv for hypertensive patienter med DHF ved at forbedre livskvaliteten, ekko-afledt myokardiefunktion og reducere ventrikulær mekanisk strækning ved at mindske graden af ​​LV hypertrofi og myokardiefibrose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • velkontrollerede hypertensive patienter med diastolisk HF defineret som tilstedeværelsen af ​​diastolisk dysfunktion, normal LVEF (> 50 %) og anstrengelsesdyspnø (≧ New York Heart Association funktionsklasse II) eller andre HF-tegn/symptomer opfyldt med Framingham-kriterierne på trods af optimale farmakologisk terapi

Ekskluderingskriterier:

  • sekundær hypertension
  • restriktiv, konstriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
  • mere end moderate (mitral- eller trikuspidal regurgitant jet-område/atrialt område mere end 20 %; aorta-regurgitant jet til spidsen af ​​mitralklapbladene) hjerteklapsygdomme
  • kronisk atrieflimren
  • brug af aldosteronantagonist inden for 3 måneder
  • kronisk lungesygdom
  • myokardieinfarkt inden for 3 måneder eller aktiv iskæmi med behov for revaskularisering
  • LVEF mindre end 50 % ved ekkokardiografi
  • nyresvigt (serumkreatininkoncentration mere end 2,0 mg/dL).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: aldactone
aldactone 25 mg i 6 måneder
aldactone 25 mg i 6 måneder
Ingen indgriben: uden aldactone

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
peak myokardiehastighed (Sm) under ejektionsfasen over de 6-basale segmenter
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
pro-hjerne natriuretisk peptid (proBNP)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) osv.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
carboxyterminalt telopeptid af kollagen I(ICTP)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
procollagen type III aminoterminalt propeptid (PIIINP)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
opløselig ST2-receptor (sST2)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wang Yi Chih, MD, PhD, NTUH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2013

Først opslået (Skøn)

17. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diastolisk hjertesvigt

3
Abonner