Effekter av aldosteronblockad på myokardombyggnad hos hypertensiva patienter med diastoliskt sviktande hjärta

Syfte med studien: Effekterna av aldosteronblockad på myokardombyggnad hos hypertonipatienter med diastoliskt sviktande hjärta är fortfarande oklara. Bakgrund: Nästan hälften av patienterna med klinisk hjärtsvikt (HF) har normal vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) som vanligtvis uppvisar uppenbar diastolisk dysfunktion (DD) och kallas diastolisk HF (DHF). Hypertensiv hjärtsjukdom förekommer hos majoriteten av patienter med DHF, och flera nyckelaspekter av hjärtsvikt sekundärt till hypertensiv hjärtsjukdom är den relativt mycket vanliga LV-hypertrofin, hjärtfibros och endotelial dysfunktion-medierad myokardskada orsakad av förändringar i den lokala och systemiska neurohormonell miljö, och som alla är associerade med LV diastolisk dysfunktion och vävnads-Doppler-härledd systolisk myokardfunktion. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet är en etablerad huvudväg som är operativ i patogenesen av HF. Effekterna av aldosteron på myokardhypertrofi, fibros och endoteldysfunktion har tydligt fastställts i human- och djurmodeller. Vidare, i dessa modeller förhindrade aldosteronantagonism utvecklingen av myokardfibros oberoende av dess effekt på blodtrycket eller myokardhypertrofi. Dess tillämpning på patienter med DHF är dock ospecificerad. I studien antar vi att aldosteronblockad kan vända LV-ombyggnadsprocessen hos hypertensiva patienter med DHF.

Studieprotokoll: Vi kommer att registrera medicinskt välkontrollerade hypertonipatienter som har DHF definierad som närvaron av ansträngningsdyspné eller HF-tecken/symtom, diastolisk dysfunktion som nedsatt vävnads-Doppler (TDI) härledd mitral tidig ringformig diastolisk hastighet (< 8 cm/s ) och LVEF > 50 % vid ekokardiografi. Alla patienter kommer att randomiseras till att få spironolakton 25 mg per dag eller inte under minst 6 månader. Vid baslinjen före randomisering och 6 månader efter randomisering kommer vi att undersöka livskvalitetspoängen (QOL) från Minnesota Living with Heart Failure-enkät (kinesisk version), ekokardiografi tillsammans med TDI för att bedöma graden av LV-hypertrofi, myokard systolisk och diastoliska egenskaper. Annars tar vi blodprov vid baslinjen och efter randomisering för att kvantifiera och jämföra flera biomarkörer som för närvarande har visat sig vara korrelerade med LV-hypertrofi, myokardiell fibros och biomekanisk sträckning hos DHF-patienter, såsom N-terminal pro-brain-typ natriuretisk peptid matrismetalloproteinas-2, karboxiterminal telopeptid, aminoterminal propeptid av prokollagen typ III, löslig ST2 och galectin-3. Förväntade resultat: Aldosteronantagonism är effektivt för hypertonipatienter med DHF genom att förbättra livskvaliteten, eko-härledd myokardfunktion och minska ventrikulär mekanisk sträckning genom att minska graden av LV-hypertrofi och myokardfibros.