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Impactos do bloqueio da aldosterona na remodelação miocárdica em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca diastólica

12 de setembro de 2013 atualizado por: National Taiwan University Hospital

Objetivo do estudo: Os efeitos do bloqueio da aldosterona na remodelação miocárdica em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca diastólica permanecem não esclarecidos.

Introdução: Quase metade dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) clínica tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal, que geralmente apresentam disfunção diastólica aparente (DD) e são referidos como IC diastólica (FHD). O sistema renina-angiotensina-aldosterona é uma importante via estabelecida que atua na patogênese da IC. Os efeitos da aldosterona na hipertrofia miocárdica, fibrose e disfunção endotelial foram claramente estabelecidos em modelos humanos e animais. Além disso, nesses modelos, o antagonismo da aldosterona preveniu o desenvolvimento de fibrose miocárdica independente de seu efeito sobre a pressão arterial ou hipertrofia miocárdica. No entanto, sua aplicação em pacientes com ICD não está especificada. No estudo, levantamos a hipótese de que o bloqueio da aldosterona poderia reverter o processo de remodelação do VE em pacientes hipertensos com ICD.

Protocolo do estudo: Inscreveremos pacientes hipertensos medicamente bem controlados com ICD definida como a presença de dispneia de esforço ou sinais/sintomas de IC, disfunção diastólica como alteração da velocidade diastólica anular mitral derivada do Doppler tecidual (TDI) (< 8 cm/s ) e FEVE > 50% na ecocardiografia. Todos os pacientes serão randomizados para receber espironolactona 25 mg por dia ou não por pelo menos 6 meses. No início antes da randomização e 6 meses após a randomização, investigaremos o escore de qualidade de vida (QOL) pelo questionário Minnesota Living with Heart Failure (versão chinesa), ecocardiografia associada ao TDI para avaliar o grau de hipertrofia VE, sistólica miocárdica e características diastólicas. Caso contrário, coletamos amostras de sangue na linha de base e após a randomização para quantificar e comparar vários biomarcadores que atualmente estão comprovados como correlacionados com hipertrofia VE, fibrose miocárdica e estiramento biomecânico em pacientes com ICD, como peptídeo natriurético do tipo pró-cérebro N-terminal , matriz metaloproteinase-2, telopeptídeo carboxi-terminal, pró-peptídeo amino-terminal procolágeno tipo III, ST2 solúvel e galectina-3. Resultados esperados: O antagonismo da aldosterona é eficaz para pacientes hipertensos com ICD, melhorando a qualidade de vida, a função miocárdica derivada do eco e reduzindo o estiramento mecânico ventricular por meio da diminuição do grau de hipertrofia ventricular esquerda e fibrose miocárdica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo do estudo: Os efeitos do bloqueio da aldosterona na remodelação miocárdica em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca diastólica permanecem não esclarecidos. Introdução: Quase metade dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) clínica tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal, que geralmente apresentam disfunção diastólica aparente (DD) e são referidos como IC diastólica (FHD). A doença cardíaca hipertensiva ocorre na maioria dos pacientes com ICD, e vários aspectos-chave da insuficiência cardíaca secundária à doença cardíaca hipertensiva são a hipertrofia VE relativamente prevalente, a fibrose cardíaca e a lesão miocárdica mediada por disfunção endotelial causada por alterações no sistema local e sistêmico. ambiente neuro-hormonal, e todos os quais estão associados à disfunção diastólica do VE e à função miocárdica sistólica derivada do Doppler tecidual. O sistema renina-angiotensina-aldosterona é uma importante via estabelecida que atua na patogênese da IC. Os efeitos da aldosterona na hipertrofia miocárdica, fibrose e disfunção endotelial foram claramente estabelecidos em modelos humanos e animais. Além disso, nesses modelos, o antagonismo da aldosterona preveniu o desenvolvimento de fibrose miocárdica independente de seu efeito sobre a pressão arterial ou hipertrofia miocárdica. No entanto, sua aplicação em pacientes com ICD não está especificada. No estudo, levantamos a hipótese de que o bloqueio da aldosterona poderia reverter o processo de remodelação do VE em pacientes hipertensos com ICD.

Protocolo do estudo: Inscreveremos pacientes hipertensos medicamente bem controlados com ICD definida como a presença de dispneia de esforço ou sinais/sintomas de IC, disfunção diastólica como alteração da velocidade diastólica anular mitral derivada do Doppler tecidual (TDI) (< 8 cm/s ) e FEVE > 50% na ecocardiografia. Todos os pacientes serão randomizados para receber espironolactona 25 mg por dia ou não por pelo menos 6 meses. No início antes da randomização e 6 meses após a randomização, investigaremos o escore de qualidade de vida (QOL) pelo questionário Minnesota Living with Heart Failure (versão chinesa), ecocardiografia associada ao TDI para avaliar o grau de hipertrofia VE, sistólica miocárdica e características diastólicas. Caso contrário, coletamos amostras de sangue na linha de base e após a randomização para quantificar e comparar vários biomarcadores que atualmente estão comprovados como correlacionados com hipertrofia VE, fibrose miocárdica e estiramento biomecânico em pacientes com ICD, como peptídeo natriurético do tipo pró-cérebro N-terminal , matriz metaloproteinase-2, telopeptídeo carboxi-terminal, pró-peptídeo amino-terminal procolágeno tipo III, ST2 solúvel e galectina-3. Resultados esperados: O antagonismo da aldosterona é eficaz para pacientes hipertensos com ICD, melhorando a qualidade de vida, a função miocárdica derivada do eco e reduzindo o estiramento mecânico ventricular por meio da diminuição do grau de hipertrofia ventricular esquerda e fibrose miocárdica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes hipertensos bem controlados com IC diastólica definida como a presença de disfunção diastólica, FEVE normal (> 50%) e dispneia de esforço (≧ classe funcional II da New York Heart Association) ou outros sinais/sintomas de IC preenchidos com os critérios de Framingham, apesar de ótimos terapia farmacológica

Critério de exclusão:

  • hipertensão secundária
  • cardiomiopatia restritiva, constritiva ou hipertrófica
  • mais do que moderado (área do jato regurgitante mitral ou tricúspide/área atrial maior que 20%; jato regurgitante aórtico até a ponta dos folhetos da valva mitral) cardiopatias valvares
  • fibrilação atrial crônica
  • uso de antagonista da aldosterona dentro de 3 meses
  • doença pulmonar crônica
  • infarto do miocárdio em 3 meses ou isquemia ativa com necessidade de revascularização
  • FEVE inferior a 50% por ecocardiografia
  • insuficiência renal (concentração de creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: aldactone
Aldactone 25mg por 6 meses
Aldactone 25mg por 6 meses
Sem intervenção: sem aldactone

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
velocidade de pico do miocárdio (Sm) durante a fase de ejeção nos 6 segmentos basais
Prazo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
pró-peptídeo natriurético cerebral (proBNP)
Prazo: 6 meses
6 meses
metaloproteinase de matriz-2 (MMP-2)
Prazo: 6 meses
6 meses
matriz metaloproteinase-9 (MMP-9), etc.
Prazo: 6 meses
6 meses
telopeptídeo carboxi-terminal do colágeno I (ICTP)
Prazo: 6 meses
6 meses
pró-peptídeo amino-terminal do procolágeno tipo III (PIIINP)
Prazo: 6 meses
6 meses
receptor ST2 solúvel (sST2)
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Wang Yi Chih, MD, PhD, NTUH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

17 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Insuficiência Cardíaca Diastólica

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