Aldosteronisalpauksen vaikutukset sydänlihaksen uusiutumiseen hypertensiivisillä potilailla, joilla on diastolinen sydämen vajaatoiminta

Tutkimuksen tarkoitus: Aldosteronin salpauksen vaikutukset sydänlihaksen uusiutumiseen verenpainepotilailla, joilla on diastolinen sydämen vajaatoiminta, on edelleen epäselvä. Tausta: Lähes puolella potilaista, joilla on kliininen sydämen vajaatoiminta (HF), on normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), jolla on yleensä ilmeinen diastolinen toimintahäiriö (DD) ja jota kutsutaan diastoliseksi HF:ksi (DHF). Hypertensiivinen sydänsairaus esiintyy suurimmalla osalla DHF-potilaista, ja useat hypertensiivisen sydänsairauden sekundaarisen sydämen vajaatoiminnan avaintekijät ovat suhteellisen laajalle levinnyt LV-hypertrofia, sydänfibroosi ja endoteelin toimintahäiriön aiheuttama sydänlihasvaurio, jonka aiheuttavat muutokset paikallisessa ja systeemisessä sydämessä. neurohormonaaliseen ympäristöön, ja jotka kaikki liittyvät LV:n diastoliseen toimintahäiriöön ja kudos-Doppler-peräiseen systoliseen sydänlihaksen toimintaan. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä on vakiintunut pääreitti, joka toimii HF:n patogeneesissä. Aldosteronin vaikutukset sydänlihaksen hypertrofiaan, fibroosiin ja endoteelin toimintahäiriöihin on selvästi osoitettu ihmis- ja eläinmalleissa. Lisäksi näissä malleissa aldosteroniantagonismi esti sydänlihaksen fibroosin kehittymisen riippumatta sen vaikutuksesta verenpaineeseen tai sydänlihaksen hypertrofiaan. Sen käyttöä DHF-potilaille ei kuitenkaan ole määritelty. Tutkimuksessa oletamme, että aldosteronin salpaus voisi kääntää LV-remodeling-prosessin hypertensiivisillä potilailla, joilla on DHF.

Tutkimusprotokolla: Otamme mukaan lääketieteellisesti hyvin hallinnassa olevia verenpainepotilaita, joilla on DHF, joka on määritelty rasituksen aiheuttaman hengenahdistuksen tai sydämen vajaatoiminnan oireina, diastolinen toimintahäiriö heikentyneenä kudosdoppler- (TDI) -peräisen mitraalisen varhaisen rengasdiastolisen nopeuden (< 8 cm/s) vuoksi. ) ja LVEF > 50 % kaikukardiografiassa. Kaikki potilaat satunnaistetaan saamaan spironolaktonia 25 mg päivässä tai ei vähintään 6 kuukauden ajan. Lähtötilanteessa ennen satunnaistamista ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen tutkimme elämänlaatupisteitä (QOL) Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomakkeella (kiinalainen versio), kaikukardiografialla yhdistettynä TDI:hen LV-hypertrofian asteen, sydänlihaksen systolisen ja diastoliset ominaisuudet. Muussa tapauksessa otamme verinäytteitä lähtötilanteessa ja satunnaistamisen jälkeen useiden biomarkkerien kvantifiointiin ja vertailuun, joiden on tällä hetkellä osoitettu korreloivan LV-hypertrofian, sydänlihaksen fibroosin ja biomekaanisen venymisen kanssa DHF-potilailla, kuten N-terminaalinen pro-aivotyyppinen natriureettinen peptidi. , matriksin metalloproteinaasi-2, karboksiterminaalinen telopeptidi, prokollageenin tyypin III aminoterminaalinen propeptidi, liukoinen ST2 ja galektiini-3. Odotetut tulokset: Aldosteroniantagonismi on tehokas hypertensiivisillä potilailla, joilla on DHF parantamalla elämänlaatua, kaikuperäistä sydänlihaksen toimintaa ja vähentämällä kammioiden mekaanista venymistä vähentämällä LV-hypertrofian ja sydänlihaksen fibroosin astetta.