標準的な ART の実践と栄養外胚葉生検および全染色体分析の比較
2014年9月8日 更新者：Reprogenetics
標準的な ART の実践と栄養外胚葉生検の比較、次世代シーケンシングによる全染色体分析、および単一の正倍体胚の交換
着床率、流産率、および妊娠率に対する標準的な生殖補助技術 (ART) 法と比較して、次世代シーケンシング (NGS) による胚盤胞生検および全染色体分析の効果を評価する臨床無作為化試験を実施することを提案します。
これは 3 つの研究を 1 つにまとめたものになります。a) 処理 (NGS) と処理なしの比較、b) 胚の倍数性を知らずに置き換える対照群に基づく非選択研究ですが、 c) 選択ツールとしてのミトコンドリア DNA の使用に関する回顧的研究。
調査の概要
詳細な説明
選択基準に従う患者は、2 つのグループに無作為に割り付けられます。
- コントロール グループ: すべての胚盤胞胚は 5/6 日目に生検されますが、生検は凍結され、交換前に分析されません。 胚盤胞胚は、将来の凍結胚移植（FET）サイクルのためにガラス化されます。 患者は、単一の孵化胚盤胞 (*) を解凍し、NGS を使用しない標準的な胚の品質評価に基づく FET サイクルで子宮に移植します。 移植後、すべての生検サンプルが分析されます（非選択研究を行うために、交換された胚も）。 対照群の患者がその FET サイクルから満期まで妊娠していない場合、正倍数性凍結胚盤胞が解凍され、次の FET 移植で移植されます。
- テストグループ: すべての胚盤胞胚は 5/6 日目に生検され、生検は NGS を使用して分析されます。 (*) 生検された胚盤胞胚は、将来の凍結胚移植 (FET) サイクルのためにガラス化されます。 患者は、単一の孵化した正倍数体胚盤胞 (*) を解凍し、FET サイクルで子宮に移植します。
(*) Gardner と Schoolcraft (1999) によって記述された胚盤胞の孵化
試験群と対照群を比較する有効性の主要評価項目は、進行中の着床率です (妊娠第 2 期に到達した胎児の数 / 置換された胚の数)。
試験群と対照群から生検されたすべての胚は、ミトコンドリア DNA が分析されますが、その情報は、交換する胚を選択する目的には使用されません。 遡及的に、しかし盲目的に（結果の盲検セクションを参照）、情報は研究の最後に使用され、どの胚が着床の可能性が高いかを判断します。 その時点で、参加している患者の胚が凍結されていれば、その情報を胚選択の目的で使用することができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
240
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- 募集
- Reprogenetics
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コンタクト：
- Allen Kung, BSc
- 電話番号：973-758-7970
- メール：akung@reprogenetics.com
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主任研究者：
- Santiago Munne, Ph.D
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～42年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- すべての患者は、新鮮胚移植または凍結胚移植を行うことが医学的に許可されています。
- 42歳までの年齢
除外基準:
- 顕微手術精巣上体精子吸引 (MESA) および精巣精子抽出 (TESE) 患者
- 染色体疾患または遺伝性疾患のパートナー保因者が少なくとも 1 人いる
- -卵胞刺激ホルモン（FSH）が周期の2〜4日目に10 IU / Lを超え、抗ミュラー管ホルモン（AMH）が1ng / ml未満であると定義される異常な卵巣予備能（2つのパラメーターのうち1つだけが変更された場合、患者は許容できる）。 これは、American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011 での Mandy Katz の要約に基づいており、これらの患者は 35% の確率で正倍数体胚を持たないことが示されました。研究サイズを小さくするためだけに除外されています。これらの患者では、正常な卵巣予備能を持つ患者と同様に移植されます。 すべてのセンターが AMH テストを行うわけではありません。最初に FSH を実行し、FSH が異常な場合にのみ AMH をテストすることをお勧めします。
- 卵子提供サイクル（精子提供者は可）
- 性別選択サイクル
- 解凍サイクル
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：コントロール - 標準 ART 治療
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実験的：テスト - PGS
すべての胚は 3 日目に孵化します。患者は孵化胚盤胞 (*) を 5 日目/6 日目に生検します。
胚はガラス化されます。
患者は、解凍サイクルで単一の孵化正倍数体胚盤胞 (*) を交換します。
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胚盤胞生検を使用した PGD と NGS による生検の検査
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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継続的な着床率の改善
時間枠：各患者の胎児心拍が検出されたとき。 （移植後8週間）。
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胚盤胞生検と包括的な染色体分析技術を用いた着床前遺伝子診断（PGD）後の着床率の約50％の改善を示すいくつかの研究に基づいて、対照群と比較してテスト群で進行中の着床率が大幅に増加すると予測しています。この研究では、PGD のない 35 ～ 39 歳の患者における胚盤胞の着床率は平均 41.5% です。 NGSが染色体異常の検出力を高めると仮定すると、テストグループでより高い着床率が期待されます. さらに、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション (aCGH) の結果 (Hodes-Wertz et al. 2012) からの広範なデータに基づいて、テストグループの流産率は 6% であると予想されますが、社会支援学会に基づくコントロールグループの流産率は約 21% です。生殖技術 (SART) データ (35 ～ 40 歳、SART 2011)。 |
各患者の胎児心拍が検出されたとき。 （移植後8週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特異度と感度の割合を決定する
時間枠：妊娠期間中
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正倍数体胚が置換された対照患者の妊娠転帰は、異数体胚が置換された対照患者の妊娠転帰と比較される。
これにより、異数体胚が置換された周期の進行中の妊娠率を取得することによってテストの特異性 (偽陽性率) が得られ、異数体胚が置換された周期の流産率と進行中の妊娠率を取得することによってテストの感度 (偽陰性率) が得られます。正倍数体の胚が交換されました。
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妊娠期間中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリアDNAと着床の相関
時間枠：胎児心拍確認時（着床8週目）
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この研究の 3 番目の目的は、mt DNA 含有量が着床能に関連しているかどうか、およびそれが NGS で測定可能かどうかを遡及的に判断することです。
NGS は、ミトコンドリア DNA を測定できるという追加の利点を提供します。その内容は、着床と逆相関しているようです (Fragouli et al 2013, ASRM)。
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胎児心拍確認時（着床8週目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (予期された)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月17日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月8日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。