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Comparaison de la pratique standard de l'ART par rapport à la biopsie du trophectoderme et à l'analyse du chromosome entier

8 septembre 2014 mis à jour par: Reprogenetics

Comparaison de la pratique standard de l'ART par rapport à la biopsie du trophectoderme, l'analyse du chromosome entier par séquençage de nouvelle génération et le remplacement d'un seul embryon euploïde

Nous proposons de réaliser un essai clinique randomisé pour évaluer l'effet de la biopsie de blastocyste et de l'analyse du chromosome entier par séquençage de nouvelle génération (NGS) par rapport aux méthodes standard de procréation assistée (ART) sur les taux d'implantation, les taux de fausse couche et les taux de grossesse.

Il s'agira de trois études en une : a) une comparaison du traitement (NGS) et de l'absence de traitement, b) une étude de non sélection basée sur le groupe témoin pour lequel on remplacera sans connaître la ploïdie des embryons, mais on saura plus tard, c) une étude rétrospective sur l'utilisation de l'ADN mitochondrial comme outil de sélection.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés en deux groupes :

  1. Groupe témoin : Tous les embryons de blastocystes seront biopsiés au jour 5/6, mais les biopsies seront congelées et ne seront pas analysées avant le remplacement. Les embryons de blastocystes seront vitrifiés pour le futur cycle de transfert d'embryons congelés (FET). Les patientes auront un seul blastocyste à couver (*) décongelé et transféré dans l'utérus dans un cycle FET basé sur l'évaluation standard de la qualité de l'embryon sans NGS. Après transfert, tous les échantillons biopsiés seront analysés (l'embryon remplacé également, afin de faire une étude de non-sélection). Si les patientes du groupe témoin n'ont pas de grossesse à terme à partir de ce cycle FET, les blastocystes congelés euploïdes seront décongelés et transférés lors du prochain transfert FET.
  2. Groupe test : Tous les embryons de blastocystes seront biopsiés au jour 5/6, et les biopsies seront analysées à l'aide de NGS. (*) et Les embryons de blastocystes biopsiés seront vitrifiés pour un futur cycle de transfert d'embryons congelés (FET). Les patientes auront un seul blastocyste euploïde à couver (*) décongelé et transféré dans l'utérus au cours d'un cycle FET

(*) Éclosion des blastocystes comme décrit par Gardner et Schoolcraft (1999)

Le paramètre principal d'efficacité de la comparaison du groupe d'étude avec le groupe témoin sera le taux d'implantation en cours (# fœtus atteignant le 2e trimestre / # embryons remplacés).

Tous les embryons biopsiés du groupe test et du groupe témoin verront leur ADN mitochondrial analysé, mais cette information ne sera pas utilisée pour choisir les embryons à remplacer. Rétrospectivement mais en aveugle (voir section mise en aveugle des résultats), les informations seront utilisées à la fin de l'étude pour déterminer quels embryons ont le plus de chances d'être implantés. Si, à ce stade, les patients participants ont des embryons restants congelés, ils pourront utiliser ces informations à des fins de sélection d'embryons.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

240

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • Recrutement
        • Reprogenetics
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Santiago Munne, Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 42 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients médicalement autorisés à faire un transfert d'embryon frais ou congelé.
  • Âge jusqu'à 42 ans

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une aspiration microchirurgicale de sperme épididymaire (MESA) et une extraction testiculaire de sperme (TESE)
  • Au moins un partenaire porteur d'une maladie chromosomique ou génétique
  • Réserve ovarienne anormale, définie comme une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 10 UI/L aux jours 2 à 4 du cycle et une hormone anti-mullérienne (AMH) < 1 ng/ml (si un seul des deux paramètres est modifié, la patiente est acceptable). Ceci est basé sur le résumé de Mandy Katz à l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011 où ils ont montré que ces patients ont 35% de chances de ne pas avoir d'embryons euploïdes - Ils sont exclus uniquement pour réduire la taille de l'étude, sinon, si un embryon euploïde se retrouve chez ces patientes, qu'elles implantent ainsi que chez les patientes ayant une réserve ovarienne normale. Tous les centres ne testent pas l'AMH - nous recommandons d'abord d'exécuter la FSH et de ne tester l'AMH que si la FSH est anormale.
  • Cycle de donneur d'ovules (le donneur de sperme est acceptable)
  • Cycles de sélection du sexe
  • Cycles de décongélation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DÉPISTAGE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle - Traitement ART standard
EXPÉRIMENTAL: Essai - PGS
Tous les embryons seront éclos au jour 3. Les patients auront des blastocystes en éclosion (*) biopsiés au jour 5/6. Les embryons seront vitrifiés. Les patients auront un seul blastocyste euploïde à éclosion (*) remplacé lors d'un cycle de décongélation.
Génétique: Séquençage de nouvelle génération après biopsie de blastocyste
DPI utilisant la biopsie de blastocyste et test de la biopsie par NGS
Autres noms:
  • DPI : Diagnostic Génétique Préimplantatoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
amélioration des taux d'implantation en cours
Délai: Lorsqu'un rythme cardiaque fœtal est détecté pour chaque patient. (8 semaines après implantation).

Nous prévoyons une augmentation significative des taux d'implantation en cours dans le groupe test par rapport au groupe témoin sur la base de plusieurs études montrant une amélioration d'environ 50 % des taux d'implantation après diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) avec biopsie de blastocyste et techniques d'analyse chromosomique complète. Le centre participant à l'étude a un taux moyen d'implantation de blastocystes de 41,5 % chez les patients de 35 à 39 ans sans DPI. En supposant que le NGS augmentera le pouvoir de détection des anomalies chromosomiques, nous nous attendons à un taux d'implantation plus élevé dans le groupe test.

En outre, nous nous attendons à un taux de fausse couche de 6 % dans le groupe test, sur la base de données détaillées provenant des résultats de l'hybridation génomique comparative (aCGH) (Hodes-Wertz et al. 2012), tandis qu'environ 21 % dans le groupe témoin basé sur la Society for Assisted Données sur les technologies de reproduction (SART) (35-40 ans, SART 2011).
Lorsqu'un rythme cardiaque fœtal est détecté pour chaque patient. (8 semaines après implantation).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les taux de spécificité et de sensibilité
Délai: Pendant un terme de grossesse
L'issue de la grossesse des patientes témoins dont les embryons euploïdes ont été remplacés sera comparée à celle des patientes témoins dont les embryons aneuploïdes ont été remplacés. Cela nous donnera la spécificité du test (taux de faux positifs) en obtenant le taux de grossesse en cours des cycles avec des embryons aneuploïdes remplacés, et la sensibilité du test (taux de faux négatifs) en obtenant le taux de fausse couche et le taux de grossesse en cours des cycles avec embryons euploïdes remplacés.
Pendant un terme de grossesse

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation de l'ADN mitochondrial et de l'implantation
Délai: Lorsqu'un rythme cardiaque fœtal est détecté (8 semaines après l'implantation)
Le troisième objectif de cette étude est de déterminer rétrospectivement si la teneur en ADN mt est liée au potentiel d'implantation et si cela est mesurable par NGS. Le NGS offre l'avantage supplémentaire de pouvoir mesurer l'ADN mitochondrial, dont le contenu semble inversement corrélé à l'implantation (Fragouli et al 2013, ASRM).
Lorsqu'un rythme cardiaque fœtal est détecté (8 semaines après l'implantation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Reprogenetics

Collaborateurs

Main Line Fertility Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

20 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Reprogenetics-3.109

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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