Vergelijking van standaard ART-praktijk versus trophectoderm-biopsie en volledige chromosoomanalyse
Vergelijking van standaard ART-praktijk versus trophectoderm-biopsie, volledige chromosoomanalyse door next-generation sequencing en vervanging van een enkel euploïde embryo
We stellen voor om een klinische gerandomiseerde studie uit te voeren om het effect van blastocystbiopsie en volledige chromosoomanalyse door Next Generation Sequencing (NGS) te evalueren in vergelijking met standaard Assisted Reproductive Technologies (ART) -methoden op implantatiepercentages, miskraampercentages en zwangerschapspercentages.
Dit worden drie onderzoeken in één: a) een vergelijking van behandeling (NGS) en geen behandeling, b) een niet-selectieonderzoek op basis van de controlegroep waarvoor we zullen vervangen zonder de ploïdie van de embryo's te kennen, maar we zullen weten later, c) een retrospectieve studie over het gebruik van mitochondriaal DNA als selectietool.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd in twee groepen:
- Controlegroep: Alle blastocyste-embryo's worden op dag 5/6 gebiopteerd, maar de biopsieën worden ingevroren en worden niet geanalyseerd voordat ze worden teruggeplaatst. Blastocyst-embryo's zullen worden verglaasd voor een toekomstige cyclus voor ingevroren embryo's (FET). Bij patiënten wordt een enkele uitgekomen blastocyst (*) ontdooid en in de baarmoeder geplaatst in een FET-cyclus op basis van standaard beoordeling van de embryokwaliteit zonder NGS. Na de terugplaatsing zullen alle biopsiemonsters worden geanalyseerd (ook het teruggeplaatste embryo, om een niet-selectieonderzoek te doen). Als patiënten in de controlegroep geen zwangerschap hebben om uit die FET-cyclus te komen, worden euploïde bevroren blastocysten ontdooid en overgebracht bij de volgende FET-overdracht.
- Testgroep: Alle blastocyste-embryo's worden op dag 5/6 gebiopteerd en de biopsieën worden geanalyseerd met behulp van NGS. (*) en gebiopteerde blastocyste-embryo's zullen worden verglaasd voor een toekomstige cyclus voor ingevroren embryo's (FET). Bij patiënten wordt één enkele euploïde blastocyst (*) ontdooid en in een FET-cyclus naar de baarmoeder overgebracht
(*) Uitkomende blastocysten zoals beschreven door Gardner en Schoolcraft (1999)
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het vergelijken van de onderzoeksgroep met de controlegroep is het voortgaande implantatiepercentage (# foetus bereikt 2e trimester / # teruggeplaatste embryo's).
Alle biopsie-embryo's van de test- en controlegroep zullen hun mitochondriaal DNA laten analyseren, maar die informatie zal niet worden gebruikt voor het kiezen van embryo's voor vervanging. Retrospectief maar blindelings (zie sectie blindering van resultaten), zal de informatie aan het einde van het onderzoek worden gebruikt om te bepalen welke embryo's een grotere kans hebben om te worden geïmplanteerd. Als de deelnemende patiënten op dat moment resterende embryo's hebben ingevroren, kunnen ze die informatie gebruiken voor embryoselectie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Werving
- Reprogenetics
-
Contact:
- Allen Kung, BSc
- Telefoonnummer: 973-758-7970
- E-mail: akung@reprogenetics.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Santiago Munne, Ph.D
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten zijn medisch goedgekeurd om een verse of ingevroren embryotransfer uit te voeren.
- Leeftijd tot 42 jaar
Uitsluitingscriteria:
- microchirurgische epididymale sperma-aspiratie (MESA) en testiculaire sperma-extractie (TESE) patiënten
- Ten minste één partner drager van een chromosomale of genetische ziekte
- Abnormale ovariële reserve, gedefinieerd als follikelstimulerend hormoon (FSH) van >10 IE/L op dag 2-4 van de cyclus en anti-mulleriaans hormoon (AMH) < 1ng/ml (Als slechts één van de twee parameters verandert, is de patiënt aanvaardbaar). Dit is gebaseerd op Mandy Katz abstract bij American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011, waar ze aantoonden dat deze patiënten 35% kans hebben om geen euploïde embryo's te hebben. Ze worden alleen uitgesloten om de studieomvang kleiner te maken, anders, als een euploïde embryo wordt gevonden bij deze patiënten, implanteren ze net zo goed als patiënten met een normale ovariële reserve. Niet alle centra voeren AMH-testen uit - we raden aan om eerst FSH uit te voeren en AMH alleen te testen als FSH abnormaal is.
- Eiceldonorcyclus (spermadonor is acceptabel)
- Cycli voor geslachtsselectie
- Dooi cycli
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: SCREENING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle - Standaard ART-behandeling
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Test - PGS
Op dag 3 worden alle embryo's uitgebroed. Op dag 5/6 wordt een biopsie uitgevoerd van de uitgekomen blastocysten (*).
Embryo's worden verglaasd.
Patiënten zullen een enkele uitkomende euploïde blastocyst (*) laten vervangen tijdens een ontdooicyclus.
|
PGD met behulp van blastocystbiopsie en testen van de biopsie door NGS
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verbetering van de lopende implantatiepercentages
Tijdsspanne: Wanneer voor elke patiënt een foetale hartslag wordt gedetecteerd. (8 weken na implantatie).
|
We voorzien een significante toename van het aantal implantaties in de testgroep in vergelijking met de controlegroep op basis van verschillende onderzoeken die een verbetering van ongeveer 50% van het implantatiepercentage aantonen na pre-implantatie genetische diagnose (PGD) met blastocystbiopsie en uitgebreide chromosoomanalysetechnieken. Het centrum dat deelneemt aan de studie heeft een gemiddelde implantatiegraad van 41,5% van blastocysten bij patiënten van 35-39 jaar zonder PGD. Ervan uitgaande dat NGS het detectievermogen van chromosoomafwijkingen zal vergroten, verwachten we een hoger implantatiepercentage in de testgroep. Verder verwachten we een miskraampercentage van 6% in de testgroep, gebaseerd op uitgebreide gegevens van array-vergelijkende genomische hybridisatie (aCGH)-resultaten (Hodes-Wertz et al. 2012), terwijl ongeveer 21% in de controlegroep op basis van Society for Assisted Gegevens over voortplantingstechnologieën (SART) (35-40 jaar, SART 2011). |
Wanneer voor elke patiënt een foetale hartslag wordt gedetecteerd. (8 weken na implantatie).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal specificiteit en sensitiviteit tarieven
Tijdsspanne: Tijdens een zwangerschapsduur
|
De zwangerschapsuitkomst van controlepatiënten bij wie euploïde embryo's zijn teruggeplaatst, zal worden vergeleken met die van controlepatiënten bij wie aneuploïde embryo's zijn teruggeplaatst.
Dit geeft ons de specificiteit van de test (vals-positief percentage) door het aantal doorgaande zwangerschappen te verkrijgen van cycli met teruggeplaatste aneuploïde embryo's, en de gevoeligheid van de test (vals-negatief percentage) door het aantal miskramen en doorgaande zwangerschappen te verkrijgen van cycli met euploïde embryo's teruggeplaatst.
|
Tijdens een zwangerschapsduur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van mitochondriaal DNA en implantatie
Tijdsspanne: Wanneer een foetale hartslag wordt gedetecteerd (8 weken na implantatie)
|
Het derde doel van deze studie is om achteraf te bepalen of mt-DNA-gehalte is gekoppeld aan implantatiepotentieel en of dat meetbaar is door NGS.
NGS heeft als bijkomend voordeel dat het mitochondriaal DNA kan meten, waarvan de inhoud omgekeerd gecorreleerd lijkt te zijn met implantatie (Fragouli et al 2013, ASRM).
|
Wanneer een foetale hartslag wordt gedetecteerd (8 weken na implantatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Reprogenetics-3.109
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .