Porównanie standardowej praktyki ART z biopsją trophektodermy i analizą całego chromosomu
8 września 2014 zaktualizowane przez: Reprogenetics
Porównanie standardowej praktyki ART z biopsją trophektodermy, analizą całego chromosomu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji i zastąpieniem pojedynczego zarodka euploidalnego
Proponujemy przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego w celu oceny wpływu biopsji blastocysty i analizy całych chromosomów za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w porównaniu ze standardowymi metodami technologii wspomaganego rozrodu (ART) na wskaźniki implantacji, częstości poronień i ciąż.
Będą to trzy badania w jednym: a) porównanie leczenia (NGS) i braku leczenia, b) badanie nieselekcyjne oparte na grupie kontrolnej, którą wymienimy nie znając ploidalności zarodków, ale będziemy wiedzieć później, c) retrospektywne badanie dotyczące wykorzystania DNA mitochondrialnego jako narzędzia selekcyjnego.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:
- Grupa kontrolna: Wszystkie zarodki blastocysty zostaną poddane biopsji w dniu 5/6, ale biopsje zostaną zamrożone i nie będą analizowane przed wymianą. Zarodki blastocysty zostaną zeszklone do przyszłego cyklu transferu zamrożonych zarodków (FET). Pojedyncza wylęgająca się blastocysta (*) zostanie rozmrożona i przeniesiona do macicy w cyklu FET w oparciu o standardową ocenę jakości zarodka bez NGS. Po transferze wszystkie pobrane próbki zostaną poddane analizie (również zastąpiony zarodek, w celu wykonania badania bez selekcji). Jeśli pacjentki z grupy kontrolnej nie będą miały ciąży do końca z tego cyklu FET, euploidalne zamrożone blastocysty zostaną rozmrożone i przeniesione podczas następnego transferu FET.
- Grupa badana: Wszystkie zarodki blastocysty zostaną poddane biopsji w dniu 5/6, a biopsje zostaną przeanalizowane przy użyciu NGS. (*) i poddane biopsji zarodki blastocysty zostaną poddane witryfikacji do przyszłego cyklu transferu zamrożonych zarodków (FET). Pacjenci otrzymają pojedynczą wylęgającą się euploidalną blastocystę (*) rozmrożoną i przeniesioną do macicy w cyklu FET
(*) Wylęgające się blastocysty, jak opisali Gardner i Schoolcraft (1999)
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w porównaniu grupy badanej z grupą kontrolną będzie wskaźnik trwającej implantacji (liczba płodów osiąga 2. trymestr / liczba zastąpionych zarodków).
Wszystkie zarodki poddane biopsji z grupy testowej i kontrolnej zostaną poddane analizie mitochondrialnego DNA, ale informacja ta nie zostanie wykorzystana do wyboru zarodków do wymiany. Z perspektywy czasu, ale na ślepo (patrz część dotycząca zaślepiania wyników), informacje zostaną wykorzystane na końcu badania w celu określenia, które zarodki mają większe szanse na zagnieżdżenie. Jeżeli w tym momencie uczestniczące pacjentki będą miały zamrożone zarodki, będą mogły wykorzystać te informacje do celów selekcji zarodków.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
240
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07039
- Rekrutacyjny
- Reprogenetics
-
Kontakt:
- Allen Kung, BSc
- Numer telefonu: 973-758-7970
- E-mail: akung@reprogenetics.com
-
Główny śledczy:
- Santiago Munne, Ph.D
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 42 lata (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci uzyskali zgodę medyczną na transfer świeżych lub zamrożonych zarodków.
- Wiek do 42 lat
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci z mikrochirurgiczną aspiracją plemników z najądrza (MESA) i ekstrakcją nasienia z jąder (TESE).
- Przynajmniej jeden partner będący nosicielem choroby chromosomalnej lub genetycznej
- Nieprawidłowa rezerwa jajnikowa, definiowana jako hormon folikulotropowy (FSH) >10 j.m./l w 2-4 dniu cyklu i hormon antymullerowski (AMH) < 1ng/ml (Jeżeli zmieni się tylko jeden z dwóch parametrów, pacjentka jest do przyjęcia). Opiera się to na abstrakcie Mandy Katz z American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011, gdzie wykazano, że ci pacjenci mają 35% szans na brak zarodków euploidalnych - są wykluczeni tylko po to, aby rozmiar badania był mniejszy, w przeciwnym razie, jeśli zarodek euploidalny stwierdza się u tych pacjentek implantację, jak również u pacjentek z prawidłową rezerwą jajnikową. Nie wszystkie ośrodki wykonują badanie AMH – zalecamy najpierw badanie FSH i badanie AMH tylko wtedy, gdy FSH jest nieprawidłowe.
- Cykl dawcy komórek jajowych (dopuszczalny jest dawca nasienia)
- Cykle wyboru płci
- Cykle rozmrażania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: EKRANIZACJA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Kontrola - standardowe leczenie ART
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Test - PGS
Wszystkie zarodki wyklują się w dniu 3. U pacjentów wylęgające się blastocysty (*) zostaną poddane biopsji w dniu 5/6.
Embriony zostaną zeszklone.
Pacjenci będą mieli wymienianą pojedynczą euploidalną blastocystę (*) w cyklu rozmrażania.
|
PGD z wykorzystaniem biopsji blastocysty i badania biopsji metodą NGS
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
poprawa wskaźników bieżących implantacji
Ramy czasowe: Po wykryciu bicia serca płodu u każdego pacjenta. (8 tygodni po implantacji).
|
Przewidujemy znaczny wzrost odsetka trwających implantacji w grupie badanej w porównaniu z grupą kontrolną na podstawie kilku badań wykazujących około 50% poprawę odsetka implantacji po wykonaniu Preimplantacyjnej Diagnostyki Genetycznej (PGD) z biopsją blastocysty i kompleksową analizą chromosomów. badanie ma średni wskaźnik implantacji blastocyst 41,5% u pacjentów w wieku 35-39 lat bez PGD. Zakładając, że NGS zwiększy moc wykrywania nieprawidłowości chromosomowych, spodziewamy się wyższego wskaźnika implantacji w grupie testowej. Ponadto spodziewamy się 6% wskaźnika poronień w grupie testowej, w oparciu o obszerne dane z wyników porównawczej hybrydyzacji genomowej (aCGH) (Hodes-Wertz i in. 2012), podczas gdy około 21% w grupie kontrolnej na podstawie Society for Assisted Dane dotyczące technologii reprodukcyjnych (SART) (wiek 35-40 lat, SART 2011). |
Po wykryciu bicia serca płodu u każdego pacjenta. (8 tygodni po implantacji).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ współczynniki specyficzności i czułości
Ramy czasowe: W okresie ciąży
|
Wynik ciąży pacjentek z grupy kontrolnej z zastąpionymi zarodkami euploidalnymi zostanie porównany z wynikami ciąży pacjentek z grupy kontrolnej z zastąpionymi zarodkami aneuploidalnymi.
To da nam specyficzność testu (odsetek wyników fałszywie dodatnich) przez otrzymanie wskaźnika ciąż trwających cykli z zastąpionymi zarodkami zarodki euploidalne zastąpione.
|
W okresie ciąży
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja mitochondrialnego DNA i implantacji
Ramy czasowe: Po wykryciu bicia serca płodu (8 tygodni po implantacji)
|
Trzecim celem tego badania jest retrospektywne określenie, czy zawartość DNA mt jest powiązana z potencjałem implantacji i czy jest to mierzalne za pomocą NGS.
Dodatkową zaletą NGS jest możliwość pomiaru mitochondrialnego DNA, którego zawartość wydaje się być odwrotnie skorelowana z implantacją (Fragouli i in. 2013, ASRM).
|
Po wykryciu bicia serca płodu (8 tygodni po implantacji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2013
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 sierpnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 września 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
20 września 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
9 września 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 września 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Reprogenetics-3.109
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .