A standard ART gyakorlat összehasonlítása a Trophectoderm biopsziával és a teljes kromoszóma analízissel
2014. szeptember 8. frissítette: Reprogenetics
A standard ART gyakorlat és a trofektoderma biopszia összehasonlítása, a teljes kromoszóma elemzés új generációs szekvenálás segítségével és egyetlen euploid embrió cseréje
Javasoljuk, hogy végezzenek klinikai randomizált vizsgálatot a blasztociszta biopszia és a teljes kromoszóma elemzés új generációs szekvenálás (NGS) segítségével, összehasonlítva a hagyományos asszisztált reprodukciós technológiák (ART) módszereivel, a beágyazódási arányra, a vetélési arányra és a terhességi rátára.
Ez három vizsgálat lesz egyben: a) a kezelés (NGS) és a kezelés nélküli összehasonlítása, b) egy nem szelekciós vizsgálat a kontrollcsoport alapján, amelyet az embriók ploiditásának ismerete nélkül kicserélünk, de tudni fogjuk. később, c) retrospektív tanulmány a mitokondriális DNS szelekciós eszközként való használatáról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják:
- Kontroll csoport: Minden blasztociszta embrióból biopsziát vesznek az 5/6. napon, de a biopsziákat lefagyasztják, és nem elemzik őket csere előtt. A blastociszta embriókat üvegesítik a jövőbeli fagyasztott embriótranszfer (FET) ciklushoz. A betegeknek egyetlen kikelő blasztocisztát (*) felolvasztanak és a méhbe juttatnak egy FET-ciklusban, amely a standard embrióminőség-értékelésen alapul NGS nélkül. Az átvitel után az összes biopsziás mintát elemzik (a kicserélt embriót is, a nem szelekciós vizsgálat elvégzése érdekében). Ha a kontrollcsoportba tartozó betegeknek nincs terhességük az adott FET-ciklusból, az euploid fagyasztott blasztocisztákat felolvasztják és a következő FET-transzfer alkalmával áthelyezik.
- Tesztcsoport: Minden blasztociszta embrióból biopsziát vesznek az 5/6. napon, és a biopsziákat NGS segítségével elemzik. (*) és a biopsziás blasztociszta embriókat üvegesítik a jövőbeli fagyasztott embriótranszfer (FET) ciklushoz. A betegek egyetlen kikelő euploid blasztocisztáját (*) felolvasztják és a méhbe juttatják egy FET ciklusban.
(*) Kikelő blasztociszták Gardner és Schoolcraft leírása szerint (1999)
A vizsgálati csoport és a kontroll csoport összehasonlításának elsődleges hatékonysági végpontja a folyamatban lévő beágyazódási arány (# magzat eléri a 2. trimesztert / # kicserélt embrió).
A teszt- és kontrollcsoportból származó összes biopsziás embrió mitokondriális DNS-ét elemzik, de ezt az információt nem használják fel a helyettesítésre szánt embriók kiválasztásához. Visszamenőleg, de vakon (lásd az eredmények vakítása című részt), a vizsgálat végén az információkat felhasználják annak meghatározására, hogy mely embrióknak van nagyobb esélye a beágyazódásra. Ha ezen a ponton a résztvevő betegek megmaradt embriói le vannak fagyasztva, akkor ezeket az információkat embriószelekciós célokra használhatják fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
240
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
- Toborzás
- Reprogenetics
-
Kapcsolatba lépni:
- Allen Kung, BSc
- Telefonszám: 973-758-7970
- E-mail: akung@reprogenetics.com
-
Kutatásvezető:
- Santiago Munne, Ph.D
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden beteget orvosilag feljogosítottak friss vagy fagyasztott embrióátültetésre.
- 42 éves korig
Kizárási kritériumok:
- mikrosebészeti epididimális sperma aspirációval (MESA) és here spermium extrakcióval (TESE) szenvedő betegek
- Legalább egy partner kromoszómális vagy genetikai betegség hordozója
- Rendellenes petefészek-tartalék, amelyet úgy határoznak meg, hogy a follikulus stimuláló hormon (FSH) >10 NE/L a ciklus 2-4. napján és az anti-Muller hormon (AMH) < 1ng/ml (Ha a két paraméter közül csak az egyik változik, akkor a betegek elfogadható). Ez Mandy Katz absztrakton alapul, az American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011-ben, ahol kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél 35% az esélye annak, hogy nincs euploid embriójuk – csak azért zárják ki őket, hogy kisebb legyen a vizsgálat mérete, különben euploid embrió esetén. megtalálható ezekben a betegekben, beültetik, valamint a normál petefészek-tartalékkal rendelkező betegeknél. Nem minden központ végez AMH-tesztet – javasoljuk, hogy először futtasson FSH-t, és csak akkor tesztelje az AMH-t, ha az FSH kóros.
- Pete donor ciklus (sperma donor elfogadható)
- A nemek kiválasztásának ciklusai
- Felengedési ciklusok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: VIZSGÁLAT
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Kontroll - Standard ART kezelés
|
|
|
KÍSÉRLETI: Teszt - PGS
Az összes embriót a 3. napon keltetik ki. A betegek kikelő blasztocisztáiból (*) az 5./6. napon biopsziát vesznek.
Az embriók üvegesednek.
A betegeknek egyetlen kikelő euploid blasztocisztát (*) kell cserélni egy felengedett ciklusban.
|
PGD blasztociszta biopsziával és a biopszia NGS-sel történő tesztelése
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a folyamatos beültetési arány javulása
Időkeret: Amikor minden egyes betegnél magzati szívverést észlelnek. (8 héttel a beültetés után).
|
A tesztcsoportban a folyamatban lévő implantációs ráta jelentős növekedését jósoljuk a kontroll csoporthoz képest számos tanulmány alapján, amelyek mintegy 50%-os javulást mutatnak az implantációs rátákban a preimplantációs genetikai diagnosztikát (PGD) követően blasztociszta biopsziával és átfogó kromoszómaelemző technikákkal. a vizsgálatban a blasztociszták átlagosan 41,5%-os beágyazódási aránya 35-39 éves, PGD nélküli betegeknél. Feltételezve, hogy az NGS növeli a kromoszóma-rendellenességek kimutatási erejét, magasabb beágyazódási arányra számítunk a tesztcsoportban. Ezenkívül a tesztcsoportban 6%-os vetélési arányt várunk az array-komparatív genomiális hibridizáció (aCGH) eredményeiből származó kiterjedt adatok alapján (Hodes-Wertz et al. 2012), míg a Control csoportban körülbelül 21%-os arányt a Society for Assisted alapján. Reproductive Technologies (SART) adatok (35-40 évesek, SART 2011). |
Amikor minden egyes betegnél magzati szívverést észlelnek. (8 héttel a beültetés után).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a specificitást és az érzékenységi arányt
Időkeret: Terhesség alatt
|
Az euploid embriót cserélt kontroll betegek terhességi kimenetelét összehasonlítják az aneuploid embriót cserélt kontroll betegek terhességi kimenetelével.
Ez megadja a teszt specifitását (hamis pozitív arány) azáltal, hogy megkapjuk az aneuploid embriók cseréjével járó ciklusok folyamatos terhességi arányát, és a teszt érzékenységét (hamis negatív arány) a vetélési arány és a ciklusok folyamatos terhességi arányának kiszámításával euploid embriók cseréje.
|
Terhesség alatt
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mitokondriális DNS és az implantáció összefüggése
Időkeret: Amikor magzati szívverést észlelnek (8 héttel a beültetés után)
|
A tanulmány harmadik célja annak retrospektív meghatározása, hogy az mt DNS-tartalom összefüggésben áll-e az implantációs potenciállal, és hogy ez mérhető-e az NGS-sel.
Az NGS további előnye, hogy képes mérni a mitokondriális DNS-t, amely úgy tűnik, hogy fordítottan korrelál az implantációval (Fragouli et al 2013, ASRM).
|
Amikor magzati szívverést észlelnek (8 héttel a beültetés után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. szeptember 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2014. szeptember 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 8.
Utolsó ellenőrzés
2014. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Reprogenetics-3.109
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .