Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av standard ART praxis kontra trophectoderm biopsi och helkromosomanalys

8 september 2014 uppdaterad av: Reprogenetics

Jämförelse av standard ART-praxis vs. trophectoderm biopsi, helkromosomanalys genom nästa generations sekvensering och ersättning av ett enda euploid embryo

Vi föreslår att utföra en klinisk randomiserad studie för att utvärdera effekten av blastocystbiopsi och helkromosomanalys genom Next Generation Sequencing (NGS) i jämförelse med standardmetoder för Assisted Reproductive Technologies (ART) på implantationsfrekvens, missfallsfrekvens och graviditetsfrekvens.

Detta kommer att vara tre studier till en: a) en jämförelse av behandling (NGS) och ingen behandling, b) en icke-selektionsstudie baserad på kontrollgruppen som vi kommer att ersätta utan att känna till embryonas ploidi, men vi kommer att veta det senare, c) en retrospektiv studie om användningen av mitokondriellt DNA som ett urvalsverktyg.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som följer inklusionskriterierna kommer att randomiseras i två grupper:

  1. Kontrollgrupp: Alla blastocystembryon kommer att biopsieras dag 5/6, men biopsierna kommer att frysas och kommer inte att analyseras före utbyte. Blastocystambryon kommer att förglasas för framtida fryst embryoöverföringscykel (FET). Patienterna kommer att få en enda kläckande blastocyst (*) tinad och överförd till livmodern i en FET-cykel baserat på standardutvärdering av embryokvalitet utan NGS. Efter överföringen kommer alla biopsierade prover att analyseras (det ersatta embryot också, för att göra en icke-selektionsstudie). Om patienter i kontrollgruppen inte har en graviditet att ta slut från den FET-cykeln, kommer euploida frysta blastocyster att tinas och överföras vid nästa FET-överföring.
  2. Testgrupp: Alla blastocystembryon kommer att biopsieras dag 5/6, och biopsierna kommer att analyseras med hjälp av NGS. (*) och biopsierade blastocystambryon kommer att förglasas för en framtida fryst embryoöverföringscykel (FET). Patienterna kommer att få en enda kläckande euploid blastocyst (*) som tinas och överförs till livmodern i en FET-cykel

(*) Kläckande blastocyster som beskrivs av Gardner och Schoolcraft (1999)

Det primära effektmåttet för att jämföra studiegruppen med kontrollen kommer att vara pågående implantationshastighet (# foster når 2:a trimestern / # embryon utbytta).

Alla biopsierade embryon från test- och kontrollgruppen kommer att få sitt mitokondrie-DNA analyserat, men den informationen kommer inte att användas för att välja embryon för ersättning. Retrospektivt men blint (se avsnittet om blindning av resultat), kommer informationen att användas i slutet av studien för att avgöra vilka embryon som har större chans att implanteras. Om de deltagande patienterna vid den tidpunkten har kvarvarande embryon frysta, kommer de att kunna använda den informationen för embryonval.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

240

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
        • Rekrytering
        • Reprogenetics
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Santiago Munne, Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 42 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter medicinskt godkända för att göra en färsk eller fryst embryoöverföring.
  • Ålder upp till 42 år

Exklusions kriterier:

  • patienter med mikrokirurgisk epididymal spermaaspiration (MESA) och testikulär spermaextraktion (TESE)
  • Minst en partnerbärare av en kromosomal eller genetisk sjukdom
  • Onormal äggstocksreserv, definierad som follikelstimulerande hormon (FSH) på >10 IE/L på dag 2-4 av cykeln och anti-mullerian hormon (AMH) < 1 ng/ml (Om endast en av de två parametrarna ändras är patienterna godtagbar). Detta är baserat på Mandy Katz abstract vid American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011 där de visade att dessa patienter har 35% chans att inte ha några euploida embryon - De utesluts endast för att göra studiestorleken mindre, annars om ett euploid embryo finns hos dessa patienter, implanterar de såväl som patienter med normal äggstocksreserv. Alla centra gör inte AMH-testning - vi rekommenderar att först köra FSH och endast testa AMH om FSH är onormalt.
  • Äggdonatorcykel (spermiedonator är acceptabel)
  • Könsurvalscykler
  • Tina cykler

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: UNDERSÖKNING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Kontroll - Standard ART-behandling
EXPERIMENTELL: Test - PGS
Alla embryon kommer att kläckas dag 3. Patienterna kommer att biopsias av kläckningsblastocyster (*) dag 5,/6. Embryon kommer att förglasas. Patienterna kommer att ersätta en enda kläckande euploid blastocyst (*) på en upptinad cykel.
Genetisk: Nästa generations sekvensering efter Blastocystbiopsi
PGD ​​med blastocystbiopsi och testning av biopsi med NGS
Andra namn:
  • PGD: Preimplantationsgenetisk diagnos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förbättring av pågående implantationshastigheter
Tidsram: När fostrets hjärtslag detekteras för varje patient. (8 veckor efter implantation).

Vi förutser en signifikant ökning av pågående implantationsfrekvenser i testgruppen jämfört med kontrollgruppen baserat på flera studier som visar cirka 50 % förbättring av implantationsfrekvensen efter Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) med blastocystbiopsi och omfattande kromosomanalystekniker Centret som deltar i studien har en genomsnittlig implantationsfrekvens av blastocyster på 41,5 % hos patienter 35-39 år utan PGD. Om vi ​​antar att NGS kommer att öka detektionsförmågan för kromosomavvikelser förväntar vi oss en högre implantationshastighet i testgruppen.

Dessutom förväntar vi oss en 6% missfallsfrekvens i testgruppen, baserat på omfattande data från array comparative genomic hybridization (aCGH) resultat (Hodes-Wertz et al. 2012), medan cirka 21% i kontrollgruppen baserat på Society for Assisted Reproductive Technologies (SART) data (åldrar 35-40, SART 2011).
När fostrets hjärtslag detekteras för varje patient. (8 veckor efter implantation).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm specificitet och känslighetsgrader
Tidsram: Under en graviditetsperiod
Graviditetsresultatet för kontrollpatienter med ersatta euploida embryon kommer att jämföras med det för kontrollpatienter med utbytta aneuploida embryon. Detta kommer att ge oss testets specificitet (falskt positiv frekvens) genom att erhålla den pågående graviditetsfrekvensen för cykler med aneuploida embryon ersatta, och testets känslighet (falsk negativ frekvens) genom att erhålla missfallsfrekvensen och pågående graviditetsfrekvensen för cykler med euploida embryon ersatta.
Under en graviditetsperiod

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av mitokondrie-DNA och implantation
Tidsram: När ett fosterslag detekteras (8 veckor efter implantation)
Det tredje syftet med denna studie är att i efterhand fastställa om mt-DNA-innehållet är kopplat till implantationspotential och om det är mätbart av NGS. NGS ger den ytterligare fördelen att den kan mäta mitokondrie-DNA, som dess innehåll verkar vara omvänt korrelerad med implantation (Fragouli et al 2013, ASRM).
När ett fosterslag detekteras (8 veckor efter implantation)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Reprogenetics

Samarbetspartners

Main Line Fertility Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

20 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Reprogenetics-3.109

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera