Standardin ART-käytännön ja trofektodermibiopsian ja koko kromosomianalyysin vertailu
maanantai 8. syyskuuta 2014 päivittänyt: Reprogenetics
Standardin ART-käytännön ja trofektodermibiopsian vertailu, koko kromosomianalyysi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ja yhden euploidisen alkion korvaaminen
Ehdotamme kliinisen satunnaistetun tutkimuksen suorittamista, jotta voidaan arvioida blastokystabiopsian ja koko kromosomianalyysin vaikutusta seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmällä (NGS) verrattuna tavallisiin Assisted Reproductive Technologies (ART) -menetelmiin implantaatio-, keskenmeno- ja raskausasteisiin.
Tämä on kolme tutkimusta yhdeksi: a) hoidon (NGS) ja ilman hoitoa vertailu, b) ei-valintatutkimus, joka perustuu kontrolliryhmään, jonka korvaamme tietämättä alkioiden ploidisuutta, mutta tiedämme se myöhemmin, c) retrospektiivinen tutkimus mitokondrioiden DNA:n käytöstä valintatyökaluna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka noudattavat sisällyttämiskriteerejä, satunnaistetaan kahteen ryhmään:
- Kontrolliryhmä: Kaikista blastokystialkioista otetaan biopsia päivänä 5/6, mutta biopsiat pakastetaan eikä niitä analysoida ennen vaihtamista. Blastokystialkiot lasitetaan tulevaa jäädytettyjen alkionsiirtojen (FET) sykliä varten. Potilaiden yksi kuoriutuva blastokysta (*) sulatetaan ja siirretään kohtuun FET-syklissä, joka perustuu normaaliin alkion laadun arviointiin ilman NGS:ää. Siirron jälkeen kaikki biopsioidut näytteet analysoidaan (myös korvattu alkio, jotta voidaan tehdä ei-valintatutkimus). Jos kontrolliryhmän potilailla ei ole raskautta kyseisestä FET-syklistä, euploidiset jäätyneet blastokystat sulatetaan ja siirretään seuraavassa FET-siirrossa.
- Testiryhmä: Kaikista blastokystialkioista otetaan biopsia päivänä 5/6, ja biopsiat analysoidaan NGS:llä. (*) ja biopsioidut blastokysta-alkiot lasitetaan tulevaa pakastealkionsiirtosykliä (FET) varten. Potilaiden yksi kuoriutuva euploidi blastokysta (*) sulatetaan ja siirretään kohtuun FET-syklissä
(*) Kuoriutuvat blastokystit, kuten Gardner ja Schoolcraft (1999) ovat kuvanneet
Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma verrattaessa tutkimusryhmää kontrolliin on meneillään oleva implantaationopeus (# sikiö saavuttaa 2. kolmanneksen / # korvattu alkio).
Kaikkien koe- ja kontrolliryhmän alkioiden mitokondrio-DNA analysoidaan, mutta näitä tietoja ei käytetä korvattavien alkioiden valinnassa. Takautuvasti mutta sokeasti (katso tulosten sokaisuminen) tietoja käytetään tutkimuksen lopussa sen määrittämiseen, millä alkioilla on suurempi mahdollisuus istuttaa. Jos osallistuvien potilaiden alkiot on siinä vaiheessa jäädytetty, he voivat käyttää näitä tietoja alkionvalintatarkoituksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
240
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Yhdysvallat, 07039
- Rekrytointi
- Reprogenetics
-
Ottaa yhteyttä:
- Allen Kung, BSc
- Puhelinnumero: 973-758-7970
- Sähköposti: akung@reprogenetics.com
-
Päätutkija:
- Santiago Munne, Ph.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 42 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat ovat lääkinnällisesti hyväksyttyjä tekemään tuoreen tai pakastetun alkionsiirron.
- Ikä 42 vuoteen asti
Poissulkemiskriteerit:
- mikrokirurginen lisäkiveksen siittiöiden aspiraatio (MESA) ja kivesten siittiöiden poisto (TESE)
- Ainakin yksi kumppani, joka kantaa kromosomaalista tai geneettistä sairautta
- Epänormaali munasarjavarasto, joka määritellään follikkelia stimuloivaksi hormoniksi (FSH) >10 IU/l syklin päivänä 2-4 ja anti-mullerhormoniksi (AMH) < 1ng/ml (jos vain toinen parametreista muuttuu, potilas on hyväksyttävää). Tämä perustuu Mandy Katzin abstraktiin American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011:ssä, jossa he osoittivat, että näillä potilailla on 35 %:n mahdollisuus, ettei heillä ole euploidisia alkioita. Heidät suljetaan pois vain tutkimuksen koon pienentämiseksi, muuten, jos kyseessä on euploidinen alkio. löytyy näiltä potilailta, ne implantoidaan sekä potilailla, joilla on normaali munasarjareservi. Kaikki keskukset eivät tee AMH-testiä – suosittelemme ensin suorittamaan FSH:n ja testaamaan AMH:ta vain, jos FSH on epänormaali.
- Munasolujen luovutussykli (sperman luovuttaja on hyväksyttävä)
- Sukupuolen valintasyklit
- Sulamisjaksot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolli - tavallinen ART-hoito
|
|
|
KOKEELLISTA: Testi - PGS
Kaikki alkiot kuoriutuvat päivänä 3. Potilailta kuoriutuvista blastokysta (*) otetaan biopsia päivänä 5/6.
Alkiot lasitetaan.
Potilaille vaihdetaan yksi kuoriutuva euploidi blastokysta (*) sulatetun syklin aikana.
|
PGD käyttäen blastokystibiopsiaa ja biopsian testausta NGS:llä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
jatkuvan implantaatioasteen paraneminen
Aikaikkuna: Kun jokaisesta potilaasta havaitaan sikiön syke. (8 viikkoa implantoinnin jälkeen).
|
Ennakoimme meneillään olevien implantaatioiden merkittävän kasvun testiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään useiden tutkimusten perusteella, jotka osoittavat implantaatioasteiden parantuneen noin 50 % preimplantaatiogeenidiagnoosin (PGD) jälkeen blastokystabiopsian ja kattavien kromosomianalyysitekniikoiden avulla. tutkimuksessa on keskimäärin 41,5 % blastokystien implantaatioprosentti 35–39-vuotiailla potilailla, joilla ei ole PGD:tä. Olettaen, että NGS lisää kromosomipoikkeavuuksien havaitsemiskykyä, odotamme korkeampaa implantaationopeutta testiryhmässä. Lisäksi odotamme 6 % keskenmenon testiryhmässä, perustuen laajaan dataan, joka on saatu vertailukelpoisista genomihybridisaatiotuloksista (Hodes-Wertz et al. 2012), kun taas noin 21 % kontrolliryhmässä Society for Assistedin perusteella. Reproductive Technologies (SART) -tiedot (35–40-vuotiaat, SART 2011). |
Kun jokaisesta potilaasta havaitaan sikiön syke. (8 viikkoa implantoinnin jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä spesifisyys ja herkkyysasteet
Aikaikkuna: Raskausjakson aikana
|
Verrokkipotilaiden raskaustulosta, joille on vaihdettu euploidisia alkioita, verrataan niiden kontrollipotilaiden raskauteen, joilla on korvattu aneuploidisia alkioita.
Tämä antaa meille testin spesifisyyden (väärä positiivinen määrä) saamalla jatkuvan raskaustiheyden jaksoista, joissa aneuploidisia alkioita on korvattu, ja testin herkkyyden (väärä negatiivinen osuus) saamalla keskenmenoasteen ja jatkuvan raskauden syklin euploidiset alkiot korvattiin.
|
Raskausjakson aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden DNA:n ja implantaation korrelaatio
Aikaikkuna: Kun sikiön syke havaitaan (8 viikkoa implantoinnin jälkeen)
|
Tämän tutkimuksen kolmas tavoite on määrittää takautuvasti, liittyykö mt-DNA:n sisältö implantaatiopotentiaaliin ja onko se mitattavissa NGS:llä.
NGS tarjoaa lisäetuna, että se pystyy mittaamaan mitokondrioiden DNA:ta, jonka sisältö näyttää korreloivan käänteisesti implantaation kanssa (Fragouli et al 2013, ASRM).
|
Kun sikiön syke havaitaan (8 viikkoa implantoinnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 20. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 9. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Reprogenetics-3.109
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .