Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение стандартной практики ВРТ с биопсией трофэктодермы и полнохромосомным анализом

8 сентября 2014 г. обновлено: Reprogenetics

Сравнение стандартной практики ВРТ с биопсией трофэктодермы, полнохромосомным анализом с помощью секвенирования следующего поколения и заменой одного эуплоидного эмбриона

Мы предлагаем провести клиническое рандомизированное исследование для оценки влияния биопсии бластоцисты и анализа целых хромосом с помощью секвенирования нового поколения (NGS) по сравнению со стандартными методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на частоту имплантации, частоту выкидышей и частоту наступления беременности.

Это будет три исследования в одно: а) сравнение лечения (NGS) и отсутствия лечения, б) исследование без отбора на основе контрольной группы, для которой мы заменим, не зная плоидности эмбрионов, но будем знать это позже, в) ретроспективное исследование использования митохондриальной ДНК в качестве инструмента отбора.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы в две группы:

  1. Контрольная группа: все эмбрионы бластоцисты будут подвергнуты биопсии на 5/6 день, но биопсии будут заморожены и не будут проанализированы перед заменой. Эмбрионы бластоцисты будут витрифицированы для будущего цикла переноса замороженных эмбрионов (FET). Пациентам будет разморожена и перенесена в матку одна бластоциста для вылупления (*) в цикле FET на основе стандартной оценки качества эмбриона без NGS. После переноса все образцы биопсии будут проанализированы (также замененный эмбрион, чтобы провести исследование без отбора). Если пациенты в контрольной группе не имеют беременности до срока после этого цикла FET, эуплоидные замороженные бластоцисты будут разморожены и перенесены при следующем переносе FET.
  2. Тестовая группа: все эмбрионы бластоцисты будут подвергнуты биопсии на 5/6 день, и биопсии будут проанализированы с использованием NGS. (*) и эмбрионы бластоцисты после биопсии будут витрифицированы для будущего цикла переноса замороженных эмбрионов (FET). У пациенток будет одна выведенная эуплоидная бластоциста (*), размороженная и перенесенная в матку в цикле FET.

(*) Вылупление бластоцист, как описано Гарднером и Скулкрафтом (1999).

Первичной конечной точкой эффективности при сравнении исследуемой группы с контрольной будет текущая частота имплантации (количество плодов, достигших 2-го триместра беременности, / число замененных эмбрионов).

У всех эмбрионов, подвергнутых биопсии, из тестовой и контрольной группы будет проанализирована их митохондриальная ДНК, но эта информация не будет использоваться для целей выбора эмбрионов для замены. Ретроспективно, но вслепую (см. раздел «Ослепление результатов»), информация будет использоваться в конце исследования, чтобы определить, какие эмбрионы имеют более высокие шансы на имплантацию. Если к этому моменту у участвующих пациентов будут заморожены оставшиеся эмбрионы, они смогут использовать эту информацию для целей отбора эмбрионов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

240

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Рекрутинг
        • Reprogenetics
        • Контакт:
          • Allen Kung, BSc
          • Номер телефона: 973-758-7970
          • Электронная почта: akung@reprogenetics.com
        • Главный следователь:
          • Santiago Munne, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 42 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты имеют медицинское разрешение на перенос свежих или замороженных эмбрионов.
  • Возраст до 42 лет

Критерий исключения:

  • микрохирургическая эпидидимальная аспирация сперматозоидов (MESA) и экстракция сперматозоидов из яичек (TESE) у пациентов
  • По крайней мере один партнер-носитель хромосомного или генетического заболевания
  • Аномальный овариальный резерв, определяемый как уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 10 МЕ/л на 2-4 день цикла и уровень антимюллерова гормона (АМГ) < 1 нг/мл (если изменен только один из двух параметров, пациенты приемлемый). Это основано на реферате Мэнди Кац из Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2011, где они показали, что у этих пациентов есть 35% вероятность отсутствия эуплоидных эмбрионов. Они исключаются только для того, чтобы уменьшить размер исследования, в противном случае, если эуплоидный эмбрион обнаруживается у этих пациенток, им имплантируют так же, как и у пациенток с нормальным овариальным резервом. Не все центры проводят тестирование на АМГ — мы рекомендуем сначала определить уровень ФСГ и тестировать АМГ только в том случае, если уровень ФСГ не соответствует норме.
  • Цикл донорства яйцеклеток (допускается донор спермы)
  • Циклы выбора пола
  • Циклы оттаивания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПОКАЗ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Контроль - стандартное лечение АРТ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тест - ПГС
Все эмбрионы будут выведены на 3-й день. Пациентам будет проведена биопсия вылупившихся бластоцист (*) на 5-й/6-й день. Эмбрионы будут витрифицированы. У пациентов будет заменена одна вылупившаяся эуплоидная бластоциста (*) в цикле оттаивания.
Генетический: Секвенирование нового поколения после биопсии бластоцисты
ПГД с использованием биопсии бластоцисты и тестирование биопсии с помощью NGS
Другие имена:
  • ПГД: Преимплантационная генетическая диагностика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
улучшение текущих показателей имплантации
Временное ограничение: При обнаружении сердцебиения плода у каждого пациента. (8 недель после имплантации).

Мы прогнозируем значительное увеличение текущих показателей имплантации в тестовой группе по сравнению с контрольной группой на основании нескольких исследований, показывающих улучшение частоты имплантации примерно на 50% после преимплантационной генетической диагностики (ПГД) с биопсией бластоцисты и комплексными методами анализа хромосом Центр, участвующий в исследование показало, что средняя частота имплантации бластоцист у пациентов в возрасте 35-39 лет без ПГД составляет 41,5%. Предполагая, что NGS повысит способность обнаружения хромосомных аномалий, мы ожидаем более высокую частоту имплантации в тестовой группе.

Кроме того, мы ожидаем, что частота выкидышей в тестовой группе составит 6%, основываясь на обширных данных результатов сравнительной геномной гибридизации (aCGH) (Hodes-Wertz et al., 2012), в то время как около 21% в контрольной группе на основе данных Общества вспомогательных Данные репродуктивных технологий (SART) (возраст 35–40 лет, SART 2011).
При обнаружении сердцебиения плода у каждого пациента. (8 недель после имплантации).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить показатели специфичности и чувствительности
Временное ограничение: В течение срока беременности
Исход беременности у пациентов контрольной группы с заменой эуплоидных эмбрионов будет сравниваться с таковым у пациенток контрольной группы с заменой анеуплоидных эмбрионов. Это даст нам специфичность теста (ложноположительный результат) путем получения частоты продолжающихся беременностей в циклах с заменой анеуплоидных эмбрионов и чувствительность теста (ложноотрицательный показатель) путем получения частоты выкидышей и продолжающихся беременностей в циклах с заменой анеуплоидных эмбрионов. эуплоидные зародыши заменены.
В течение срока беременности

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция митохондриальной ДНК и имплантации
Временное ограничение: При обнаружении сердцебиения плода (8 недель после имплантации)
Третья цель этого исследования - ретроспективно определить, связано ли содержание мт-ДНК с потенциалом имплантации и поддается ли это измерению с помощью NGS. NGS обеспечивает дополнительное преимущество, заключающееся в том, что он может измерять митохондриальную ДНК, содержание которой, по-видимому, обратно коррелирует с имплантацией (Fragouli et al 2013, ASRM).
При обнаружении сердцебиения плода (8 недель после имплантации)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Reprogenetics

Соавторы

Main Line Fertility Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Reprogenetics-3.109

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться