표준 ART 실습 대 Trophectoderm 생검 및 전체 염색체 분석의 비교
2014년 9월 8일 업데이트: Reprogenetics
표준 ART 실습 대 영양외배엽 생검, 차세대 시퀀싱에 의한 전체 염색체 분석 및 단일 정배수체 배아의 교체 비교
이식률, 유산률 및 임신률에 대한 표준 ART(Assisted Reproductive Technologies) 방법과 비교하여 NGS(Next Generation Sequencing)에 의한 배반포 생검 및 전체 염색체 분석의 효과를 평가하기 위해 임상 무작위 시험을 수행할 것을 제안합니다.
a) 치료(NGS)와 치료 없음의 비교, b) 배아의 계략을 알지 못한 채 대체할 대조군을 기반으로 한 비선택 연구, 그러나 우리는 알게 될 것입니다. 나중에, c) 미토콘드리아 DNA를 선택 도구로 사용하는 것에 대한 후향적 연구.
연구 개요
상세 설명
포함 기준을 따르는 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 대조군: 모든 배반포 배아는 5/6일에 생검되지만 생검은 동결되며 교체 전에 분석되지 않습니다. 배반포 배아는 미래의 냉동 배아 이식(FET) 주기를 위해 유리화될 것입니다. 환자는 단일 부화 배반포(*)를 해동하여 NGS 없이 표준 배아 품질 평가를 기반으로 하는 FET 주기로 자궁으로 옮깁니다. 이식 후 모든 생검 샘플이 분석됩니다(비선택 연구를 수행하기 위해 교체된 배아도 포함됨). 대조군의 환자가 해당 FET 주기에서 임신을 하지 않은 경우, 정배수체 냉동 배반포는 해동되어 다음 FET 전송 시 전송됩니다.
- 테스트 그룹: 모든 배반포 배아는 5/6일에 생체 검사를 받고 생체 검사는 NGS를 사용하여 분석됩니다. (*) 생검된 배반포 배아는 향후 냉동 배아 이식(FET) 주기를 위해 유리화됩니다. 환자는 FET 주기에서 해동되어 자궁으로 옮겨지는 단일 부화 정배수체 배반포(*)를 갖게 됩니다.
(*) Gardner 및 Schoolcraft(1999)에 의해 기술된 부화 배반포
연구 그룹과 대조군을 비교하는 1차 효능 종점은 진행 중인 착상 속도(2분기에 도달한 태아 수/대체된 배아 수)일 것입니다.
테스트 및 대조군의 모든 생검 배아는 미토콘드리아 DNA를 분석하지만 해당 정보는 대체할 배아를 선택하는 목적으로 사용되지 않습니다. 후향적이지만 맹목적으로(결과 섹션 참조) 연구 종료 시 정보를 사용하여 이식 가능성이 더 높은 배아를 결정합니다. 그 시점에서 참여 환자가 냉동된 배아를 가지고 있다면 배아 선택을 위해 해당 정보를 사용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
240
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, 미국, 07039
- 모병
- Reprogenetics
-
연락하다:
- Allen Kung, BSc
- 전화번호: 973-758-7970
- 이메일: akung@reprogenetics.com
-
수석 연구원:
- Santiago Munne, Ph.D
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 신선 또는 냉동 배아 이식을 수행하도록 의학적으로 승인되었습니다.
- 42세까지
제외 기준:
- 미세수술 부고환 정자 흡인(MESA) 및 고환 정자 추출(TESE) 환자
- 염색체 또는 유전 질환의 파트너 보인자 1명 이상
- 주기의 2-4일째 난포 자극 호르몬(FSH) >10 IU/L 및 항뮬러관 호르몬(AMH) < 1ng/ml로 정의되는 비정상 난소 예비력(두 매개변수 중 하나만 변경된 경우 환자는 허용). 이것은 American Society for Reproductive Medicine(ASRM) 2011의 Mandy Katz 초록을 기반으로 하며, 여기서 그들은 이 환자들이 정배수체 배아가 없을 확률이 35%임을 보여주었습니다. 그들은 연구 크기를 더 작게 만들기 위해서만 제외됩니다. 이 환자들에게서 발견되며 정상적인 난소 보유력을 가진 환자와 마찬가지로 이식합니다. 모든 센터에서 AMH 테스트를 수행하는 것은 아닙니다. 먼저 FSH를 실행하고 FSH가 비정상인 경우에만 AMH를 테스트하는 것이 좋습니다.
- 난자 기증자 주기(정자 기증자도 허용됨)
- 성별 선택 주기
- 해동 주기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: 대조군 - 표준 ART 처리
|
|
|
실험적: 테스트 - PGS
모든 배아는 3일에 부화됩니다. 환자는 5,/6일에 부화 배반포(*) 생검을 받습니다.
배아는 유리화됩니다.
환자는 해동 주기에서 교체된 단일 부화 정배수체 배반포(*)를 갖게 됩니다.
|
배반포 생검을 이용한 PGD 및 NGS에 의한 생검 검사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행 중인 이식률의 개선
기간: 각 환자의 태아 심장 박동이 감지되는 경우. (이식 후 8주).
|
착상전유전진단(PGD) 후 배반포 생검과 종합적인 염색체 분석기법으로 착상율이 약 50% 향상되었다는 여러 연구 결과를 바탕으로 대조군에 비해 시험군에서 진행중인 착상율이 유의하게 증가할 것으로 예상하는 센터에 참여하는 센터는 이 연구는 PGD가 없는 35-39세 환자의 배반포 이식률이 평균 41.5%인 것으로 나타났습니다. NGS가 염색체 이상의 검출력을 높일 것이라고 가정하면 테스트 그룹에서 더 높은 이식률을 기대합니다. 또한 어레이 비교 게놈 하이브리드화(aCGH) 결과(Hodes-Wertz et al. 2012)의 광범위한 데이터를 기반으로 테스트 그룹에서 6%의 유산율을 예상하는 반면, Society for Assisted에 기반한 대조군에서는 약 21%가 유산률로 예상됩니다 생식 기술(SART) 데이터(35-40세, SART 2011). |
각 환자의 태아 심장 박동이 감지되는 경우. (이식 후 8주).
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
특이성 및 민감도 비율 결정
기간: 임신 기간 동안
|
정배수체 배아가 교체된 대조군 환자의 임신 결과를 이배수체 배아가 교체된 대조군 환자의 임신 결과와 비교할 것입니다.
이것은 우리에게 이배수체 배아가 교체된 주기의 진행 중인 임신율을 얻음으로써 검사의 특이성(위양성율)을 제공하고, 정배수체 배아가 교체되었습니다.
|
임신 기간 동안
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
미토콘드리아 DNA와 이식의 상관관계
기간: 태아의 심장박동이 감지된 경우(이식 후 8주)
|
이 연구의 세 번째 목표는 mt DNA 함량이 착상 가능성과 연결되어 있고 NGS로 측정 가능한지 여부를 후향적으로 결정하는 것입니다.
NGS는 미토콘드리아 DNA를 측정할 수 있다는 추가 이점을 제공하며, 그 내용물은 착상과 반비례 관계인 것으로 보입니다(Fragouli et al 2013, ASRM).
|
태아의 심장박동이 감지된 경우(이식 후 8주)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 17일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 8일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .