Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af standard ART-praksis vs. Trophectoderm-biopsi og helkromosomanalyse

8. september 2014 opdateret af: Reprogenetics

Sammenligning af standard ART-praksis vs. Trophectoderm-biopsi, helkromosomanalyse ved næste generations sekvensering og udskiftning af et enkelt euploid embryo

Vi foreslår at udføre et klinisk randomiseret forsøg for at evaluere effekten af ​​blastocystbiopsi og helkromosomanalyse ved Next Generation Sequencing (NGS) sammenlignet med standard Assisted Reproductive Technologies (ART) metoder på implantationsrater, abortfrekvenser og graviditetsrater.

Dette vil være tre undersøgelser i én: a) en sammenligning af behandling (NGS) og ingen behandling, b) en ikke-selektionsundersøgelse baseret på kontrolgruppen, som vi vil erstatte uden at kende embryonernes ploiditet, men vi vil vide det senere, c) en retrospektiv undersøgelse om brugen af ​​mitokondrielt DNA som et selektionsværktøj.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der følger inklusionskriterierne, vil blive randomiseret i to grupper:

  1. Kontrolgruppe: Alle blastocystembryoner vil blive biopsieret på dag 5/6, men biopsierne vil blive frosset og vil ikke blive analyseret før udskiftning. Blastocystembryoner vil blive forglasset til fremtidig frossen embryooverførsel (FET) cyklus. Patienterne vil få en enkelt klækkende blastocyst (*) optøet og overført til livmoderen i en FET-cyklus baseret på standardvurdering af embryokvalitet uden NGS. Efter overførsel vil alle biopsiprøver blive analyseret (det erstattede embryo også for at lave en ikke-selektionsundersøgelse). Hvis patienter i kontrolgruppen ikke har en graviditet til at terminere fra den pågældende FET-cyklus, vil euploide frosne blastocyster blive optøet og overført ved næste FET-overførsel.
  2. Testgruppe: Alle blastocystembryoner vil blive biopsieret på dag 5/6, og biopsierne vil blive analyseret med NGS. (*) og biopsierede blastocystembryoner vil blive forglasset til en fremtidig frossen embryooverførsel (FET) cyklus. Patienterne vil få en enkelt klækkende euploid blastocyst (*) optøet og overført til livmoderen i en FET-cyklus

(*) Udklækkende blastocyster som beskrevet af Gardner og Schoolcraft (1999)

Det primære effektmål ved at sammenligne undersøgelsesgruppen med kontrollen vil være den løbende implantationshastighed (# foster når 2. trimester / # embryoner udskiftet).

Alle biopsierede embryoner fra test- og kontrolgruppen vil få analyseret deres mitokondrielle DNA, men den information vil ikke blive brugt til at vælge embryoner til erstatning. Retrospektivt, men blindt (se afsnittet om blindning af resultater), vil oplysningerne blive brugt i slutningen af ​​undersøgelsen til at bestemme, hvilke embryoner der har en større chance for at blive implanteret. Hvis de deltagende patienter på det tidspunkt har tilbageværende embryoner nedfrosset, vil de være i stand til at bruge denne information til embryoselektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Rekruttering
        • Reprogenetics
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Santiago Munne, Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 42 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter er medicinsk godkendt til at foretage en frisk eller frossen embryooverførsel.
  • Alder op til 42 år

Ekskluderingskriterier:

  • mikrokirurgisk epididymal sperm aspiration (MESA) og testikel sperm ekstraktion (TESE) patienter
  • Mindst én partnerbærer af en kromosomal eller genetisk sygdom
  • Unormal ovariereserve, defineret som follikelstimulerende hormon (FSH) på >10 IE/L på dag 2-4 af cyklussen og anti-mullerian hormon (AMH) < 1 ng/ml (hvis kun én af de to parametre ændres, er patienterne acceptabelt). Dette er baseret på Mandy Katz-abstrakt fra American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011, hvor de viste, at disse patienter har 35 % chance for ikke at have nogen euploide embryoner - De udelukkes kun for at gøre undersøgelsesstørrelsen mindre, ellers, hvis et euploid embryo findes hos disse patienter, implanterer de såvel som patienter med normal ovariereserve. Ikke alle centre laver AMH-testning - vi anbefaler først at køre FSH og kun teste AMH, hvis FSH er unormalt.
  • Ægdonorcyklus (spermdonor er acceptabel)
  • Kønsudvælgelsescyklusser
  • Tø cyklusser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SCREENING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Kontrol - Standard ART-behandling
EKSPERIMENTEL: Test - PGS
Alle embryoner vil blive udklækket på dag 3. Patienterne vil få biopsieret udklækkende blastocyster (*) på dag 5,/6. Embryoer vil blive forglasset. Patienterne vil få udskiftet en enkelt klækkende euploid blastocyst (*) på en optøet cyklus.
Genetisk: Næste generations sekventering efter Blastocyst biopsi
PGD ​​ved brug af blastocystbiopsi og test af biopsien ved NGS
Andre navne:
  • PGD: Præimplantationsgenetisk diagnose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forbedring af igangværende implantationshastigheder
Tidsramme: Når et føtalt hjerteslag detekteres for hver patient. (8 uger efter implantation).

Vi forudser en signifikant stigning i igangværende implantationsrater i testgruppen sammenlignet med kontrolgruppen baseret på adskillige undersøgelser, der viser omkring 50 % forbedring af implantationsrater efter præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) med blastocystbiopsi og omfattende kromosomanalyseteknikker. Centret, der deltager i undersøgelsen har en gennemsnitlig implantationsrate på 41,5 % af blastocyster hos patienter i alderen 35-39 år uden PGD. Forudsat at NGS vil øge detektionsevnen af ​​kromosomabnormaliteter, forventer vi en højere implantationshastighed i testgruppen.

Desuden forventer vi en abortrate på 6 % i testgruppen, baseret på omfattende data fra array komparative genomisk hybridisering (aCGH) resultater (Hodes-Wertz et al. 2012), mens omkring 21 % i kontrolgruppen baseret på Society for Assisted Reproductive Technologies (SART) data (alder 35-40, SART 2011).
Når et føtalt hjerteslag detekteres for hver patient. (8 uger efter implantation).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem specificitet og følsomhedsrater
Tidsramme: Under en graviditetsperiode
Graviditetsresultatet for kontrolpatienter med udskiftet euploide embryoner vil blive sammenlignet med resultatet for kontrolpatienter med udskiftet aneuploide embryoner. Dette vil give os specificiteten af ​​testen (falsk positiv rate) ved at opnå den igangværende graviditetsrate for cyklusser med aneuploide embryoner erstattet, og testens følsomhed (falsk negative rate) ved at opnå spontanaborterraten og den igangværende graviditetsrate for cyklusser med euploide embryoner udskiftet.
Under en graviditetsperiode

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af mitokondrielt DNA og implantation
Tidsramme: Når et føtalt hjerteslag detekteres (8 uger efter implantation)
Det tredje formål med denne undersøgelse er at bestemme retrospektivt, om mt-DNA-indhold er forbundet med implantationspotentiale, og om det er målbart af NGS. NGS giver den yderligere fordel, at det kan måle mitokondrielt DNA, som dets indhold synes at være omvendt korreleret med implantation (Fragouli et al 2013, ASRM).
Når et føtalt hjerteslag detekteres (8 uger efter implantation)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Reprogenetics

Samarbejdspartnere

Main Line Fertility Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2013

Først opslået (SKØN)

20. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Reprogenetics-3.109

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Næste generations sekventering efter Blastocyst biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner