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Vergleich der Standard-ART-Praxis vs. Trophectoderm-Biopsie und Gesamtchromosomenanalyse

8. September 2014 aktualisiert von: Reprogenetics

Vergleich der Standard-ART-Praxis vs. Trophectoderm-Biopsie, Analyse ganzer Chromosomen durch Sequenzierung der nächsten Generation und Ersatz eines einzelnen euploiden Embryos

Wir schlagen vor, eine klinische randomisierte Studie durchzuführen, um die Wirkung der Blastozystenbiopsie und der Analyse ganzer Chromosomen durch Next Generation Sequencing (NGS) im Vergleich zu Standardmethoden der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) auf Implantationsraten, Fehlgeburtsraten und Schwangerschaftsraten zu bewerten.

Dies wird drei Studien in einer sein: a) ein Vergleich von Behandlung (NGS) und keiner Behandlung, b) eine Nicht-Auswahlstudie basierend auf der Kontrollgruppe, die wir ersetzen werden, ohne die Ploidie der Embryonen zu kennen, aber wir werden es wissen später, c) eine retrospektive Studie über die Verwendung von mitochondrialer DNA als Selektionsinstrument.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in zwei Gruppen randomisiert:

  1. Kontrollgruppe: Alle Blastozystenembryos werden am 5./6. Tag biopsiert, aber die Biopsien werden eingefroren und vor dem Austausch nicht analysiert. Blastozysten-Embryonen werden für den zukünftigen gefrorenen Embryotransfer (FET)-Zyklus vitrifiziert. Den Patientinnen wird eine einzelne schlüpfende Blastozyste (*) aufgetaut und in einem FET-Zyklus in die Gebärmutter übertragen, basierend auf einer Standardbewertung der Embryoqualität ohne NGS. Nach dem Transfer werden alle biopsierten Proben analysiert (auch der ersetzte Embryo, um eine Nicht-Selektionsstudie durchzuführen). Wenn Patientinnen in der Kontrollgruppe in diesem FET-Zyklus keine Schwangerschaft bis zum Ende haben, werden euploide gefrorene Blastozysten aufgetaut und beim nächsten FET-Transfer übertragen.
  2. Testgruppe: Alle Blastozystenembryos werden am Tag 5/6 biopsiert und die Biopsien werden mittels NGS analysiert. (*) und biopsierte Blastozystenembryonen werden für einen zukünftigen gefrorenen Embryonentransfer (FET)-Zyklus vitrifiziert. Die Patienten erhalten eine einzelne schlüpfende euploide Blastozyste (*), die aufgetaut und in einem FET-Zyklus in die Gebärmutter übertragen wird

(*) Ausbrüten von Blastozysten wie von Gardner und Schoolcraft (1999) beschrieben

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt beim Vergleich der Studiengruppe mit der Kontrollgruppe ist die fortlaufende Implantationsrate (# Fötus erreicht das 2. Trimenon/# ersetzte Embryonen).

Bei allen biopsierten Embryonen aus der Test- und Kontrollgruppe wird ihre mitochondriale DNA analysiert, aber diese Informationen werden nicht für die Auswahl von Embryonen zum Ersatz verwendet. Retrospektiv, aber blind (siehe Abschnitt Verblindung der Ergebnisse), werden die Informationen am Ende der Studie verwendet, um festzustellen, welche Embryonen eine höhere Chance auf Einnistung haben. Wenn die teilnehmenden Patienten zu diesem Zeitpunkt verbleibende Embryonen eingefroren haben, können sie diese Informationen für Zwecke der Embryonenauswahl verwenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

240

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • Rekrutierung
        • Reprogenetics
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Santiago Munne, Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 42 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten, die medizinisch für einen Transfer frischer oder gefrorener Embryonen zugelassen sind.
  • Alter bis 42 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit mikrochirurgischer epididymaler Spermienaspiration (MESA) und testikulärer Spermienextraktion (TESE).
  • Mindestens ein Partner Träger einer chromosomalen oder genetischen Erkrankung
  • Abnorme ovarielle Reserve, definiert als follikelstimulierendes Hormon (FSH) von > 10 IE/l an Tag 2-4 des Zyklus und Anti-Müller-Hormon (AMH) < 1 ng / ml (Wenn nur einer der beiden Parameter verändert ist, dann ist die Patientin akzeptabel). Dies basiert auf dem Abstract von Mandy Katz bei der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011, wo gezeigt wurde, dass diese Patienten eine 35%ige Chance haben, keine euploiden Embryonen zu haben – sie werden nur ausgeschlossen, um die Studiengröße zu verkleinern, andernfalls, wenn es sich um einen euploiden Embryo handelt findet sich bei diesen Patientinnen, implantieren sie genauso gut wie Patientinnen mit normaler ovarieller Reserve. Nicht alle Zentren führen AMH-Tests durch – wir empfehlen, zuerst FSH zu testen und AMH nur zu testen, wenn FSH abnormal ist.
  • Eizellenspendezyklus (Samenspende ist akzeptabel)
  • Zyklen der Geschlechtsauswahl
  • Auftauzyklen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: SCREENING
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
KEIN_EINGRIFF: Kontrolle – Standard-ART-Behandlung
EXPERIMENTAL: Test - PGS
Alle Embryonen werden am 3. Tag geschlüpft. Den Patienten werden am 5./6. Tag schlüpfende Blastozysten (*) biopsiert. Embryonen werden vitrifiziert. Bei den Patienten wird eine einzelne schlüpfende euploide Blastozyste (*) in einem Auftauzyklus ersetzt.
Genetisch: Sequenzierung der nächsten Generation nach Blastozystenbiopsie
PID mittels Blastozystenbiopsie und Testung der Biopsie durch NGS
Andere Namen:
  • PID: Genetische Präimplantationsdiagnostik

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung der laufenden Implantationsraten
Zeitfenster: Wenn bei jedem Patienten ein fötaler Herzschlag erkannt wird. (8 Wochen nach Implantation).

Wir sehen einen signifikanten Anstieg der laufenden Implantationsraten in der Testgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe voraus, basierend auf mehreren Studien, die eine etwa 50%ige Verbesserung der Implantationsraten nach genetischer Präimplantationsdiagnostik (PID) mit Blastozystenbiopsie und umfassenden Chromosomenanalysetechniken zeigen, an denen das Zentrum teilnimmt Die Studie hat eine durchschnittliche Implantationsrate von Blastozysten von 41,5 % bei Patienten im Alter von 35 bis 39 Jahren ohne PID. Unter der Annahme, dass NGS die Erkennungsleistung von Chromosomenanomalien erhöht, erwarten wir eine höhere Implantationsrate in der Testgruppe.

Darüber hinaus erwarten wir eine Fehlgeburtsrate von 6 % in der Testgruppe, basierend auf umfangreichen Daten aus Array-Vergleichsergebnissen der genomischen Hybridisierung (aCGH) (Hodes-Wertz et al. 2012), während etwa 21 % in der Kontrollgruppe basierend auf Society for Assisted Reproductive Technologies (SART) Daten (Alter 35-40, SART 2011).
Wenn bei jedem Patienten ein fötaler Herzschlag erkannt wird. (8 Wochen nach Implantation).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Spezifitäts- und Sensitivitätsraten
Zeitfenster: Während einer Schwangerschaft
Das Schwangerschaftsergebnis von Kontrollpatientinnen mit Ersatz euploider Embryonen wird mit dem von Kontrollpatientinnen mit Ersatz aneuploider Embryonen verglichen. Dies gibt uns die Spezifität des Tests (Falsch-Positiv-Rate), indem wir die anhaltende Schwangerschaftsrate von Zyklen mit ersetzten aneuploiden Embryonen erhalten, und die Sensitivität des Tests (Falsch-Negativ-Rate), indem wir die Fehlgeburtsrate und die anhaltende Schwangerschaftsrate von Zyklen erhalten euploide Embryonen ersetzt.
Während einer Schwangerschaft

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation von mitochondrialer DNA und Implantation
Zeitfenster: Wenn ein fötaler Herzschlag festgestellt wird (8 Wochen nach der Implantation)
Das dritte Ziel dieser Studie ist es, retrospektiv zu bestimmen, ob der mt-DNA-Gehalt mit dem Implantationspotential verbunden ist und ob dies durch NGS messbar ist. NGS bietet den zusätzlichen Vorteil, dass es mitochondriale DNA messen kann, deren Inhalt anscheinend umgekehrt mit der Implantation korreliert (Fragouli et al. 2013, ASRM).
Wenn ein fötaler Herzschlag festgestellt wird (8 Wochen nach der Implantation)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Reprogenetics

Mitarbeiter

Main Line Fertility Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Reprogenetics-3.109

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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