Comparação da Prática Padrão de ART vs. Biópsia de Trofectoderma e Análise Cromossômica Total
8 de setembro de 2014 atualizado por: Reprogenetics
Comparação da Prática Padrão de ART vs. Biópsia de Trofectoderma, Análise Cromossômica Total por Sequenciamento de Próxima Geração e Substituição de um Embrião Euplóide Único
Propomos a realização de um ensaio clínico randomizado para avaliar o efeito da biópsia de blastocisto e da análise cromossômica total por sequenciamento de próxima geração (NGS) em comparação com os métodos padrão de tecnologias de reprodução assistida (ART) nas taxas de implantação, taxas de aborto espontâneo e taxas de gravidez.
Serão três estudos em um: a) uma comparação de tratamento (NGS) e sem tratamento, b) um estudo de não seleção baseado no grupo controle pelo qual substituiremos sem saber a ploidia dos embriões, mas saberemos posteriormente, c) um estudo retrospectivo sobre o uso do DNA mitocondrial como ferramenta de seleção.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que seguirem os critérios de inclusão serão randomizados em dois grupos:
- Grupo controle: Todos os embriões de blastocisto serão biopsiados no dia 5/6, mas as biópsias serão congeladas e não serão analisadas antes da substituição. Os embriões de blastocisto serão vitrificados para o futuro ciclo de transferência de embriões congelados (FET). Os pacientes terão um único blastocisto (*) descongelado e transferido para o útero em um ciclo FET com base na avaliação padrão da qualidade do embrião sem NGS. Após a transferência, todas as amostras biopsiadas serão analisadas (o embrião substituído também, a fim de fazer um estudo de não seleção). Se os pacientes do grupo de controle não tiverem uma gravidez a termo desse ciclo de FET, os blastocistos euploides congelados serão descongelados e transferidos na próxima transferência de FET.
- Grupo de teste: Todos os embriões de blastocisto serão biopsiados no dia 5/6 e as biópsias serão analisadas usando NGS. (*) e Embriões de blastocistos biopsiados serão vitrificados para um futuro ciclo de transferência de embriões congelados (FET). Os pacientes terão um único blastocisto euploide (*) descongelado e transferido para o útero em um ciclo FET
(*) Eclosão de blastocistos conforme descrito por Gardner e Schoolcraft (1999)
O endpoint primário de eficácia da comparação do grupo de estudo com o controle será a taxa de implantação contínua (# feto atingindo o 2º trimestre / # embriões substituídos).
Todos os embriões biopsiados do grupo teste e controle terão seu DNA mitocondrial analisado, mas essa informação não será utilizada para fins de escolha dos embriões para substituição. Retrospectivamente, mas cegamente (consulte a seção de ocultação de resultados), as informações serão usadas no final do estudo para determinar quais embriões têm maior chance de implantação. Se nesse ponto os pacientes participantes tiverem embriões remanescentes congelados, eles poderão usar essa informação para fins de seleção de embriões.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
240
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Recrutamento
- Reprogenetics
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Contato:
- Allen Kung, BSc
- Número de telefone: 973-758-7970
- E-mail: akung@reprogenetics.com
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Investigador principal:
- Santiago Munne, Ph.D
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 42 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes medicamente liberados para fazer uma transferência de embrião fresco ou congelado.
- Idade até 42 anos
Critério de exclusão:
- pacientes com aspiração microcirúrgica de espermatozoides do epidídimo (MESA) e extração de espermatozoides testiculares (TESE)
- Pelo menos um parceiro portador de uma doença cromossômica ou genética
- Reserva ovariana anormal, definida como hormônio folículo estimulante (FSH) de >10 UI/L no dia 2-4 do ciclo e hormônio antimulleriano (AMH) < 1ng/ml (se apenas um dos dois parâmetros alterados, então os pacientes são aceitável). Isso é baseado no resumo de Mandy Katz na American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011, onde eles mostraram que esses pacientes têm 35% de chance de não ter embriões euplóides - Eles são excluídos apenas para diminuir o tamanho do estudo, caso contrário, se um embrião euplóide é encontrado nessas pacientes, elas implantam tão bem quanto as pacientes com reserva ovariana normal. Nem todos os centros fazem o teste de AMH - recomendamos primeiro executar o FSH e apenas testar o AMH se o FSH estiver anormal.
- Ciclo de doação de óvulos (doador de esperma é aceitável)
- Ciclos de seleção de gênero
- ciclos de descongelamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRIAGEM
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: Controle - Tratamento padrão de ART
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EXPERIMENTAL: Teste - PGS
Todos os embriões serão incubados no dia 3. Os pacientes terão blastocistos para incubação (*) biopsiados no dia 5/6.
Os embriões serão vitrificados.
Os pacientes terão um único blastocisto euploide (*) substituído em um ciclo de descongelamento.
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PGD usando biópsia de blastocisto e teste da biópsia por NGS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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melhoria nas taxas de implantação em curso
Prazo: Quando um batimento cardíaco fetal é detectado para cada paciente. (8 semanas após a implantação).
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Prevemos um aumento significativo nas taxas de implantação em curso no grupo de teste em comparação com o grupo de controle com base em vários estudos que mostram uma melhoria de cerca de 50% nas taxas de implantação após o diagnóstico genético pré-implantação (PGD) com biópsia de blastocisto e técnicas abrangentes de análise cromossômica. o estudo tem uma taxa média de implantação de blastocistos de 41,5% em pacientes de 35 a 39 anos de idade sem PGD. Assumindo que o NGS aumentará o poder de detecção de anormalidades cromossômicas, esperamos uma taxa de implantação mais alta no grupo de teste. Além disso, esperamos uma taxa de aborto espontâneo de 6% no grupo de teste, com base em dados extensivos de resultados de hibridização genômica comparativa de matriz (aCGH) (Hodes-Wertz et al. 2012), enquanto cerca de 21% no grupo de controle com base na Society for Assisted Dados de tecnologias reprodutivas (SART) (35-40 anos, SART 2011). |
Quando um batimento cardíaco fetal é detectado para cada paciente. (8 semanas após a implantação).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar as taxas de especificidade e sensibilidade
Prazo: Durante um período de gravidez
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O resultado da gravidez de pacientes controles com embriões euplóides substituídos será comparado ao de pacientes controle com embriões aneuplóides substituídos.
Isso nos dará a especificidade do teste (taxa de falsos positivos) ao obter a taxa de gravidez contínua de ciclos com embriões aneuplóides substituídos e a sensibilidade do teste (taxa de falsos negativos) ao obter a taxa de aborto espontâneo e a taxa de gravidez contínua de ciclos com embriões euploides substituídos.
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Durante um período de gravidez
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de DNA mitocondrial e implantação
Prazo: Quando um batimento cardíaco fetal é detectado (8 semanas após o implante)
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O terceiro objetivo deste estudo é determinar retrospectivamente se o conteúdo de mt DNA está ligado ao potencial de implantação e se isso é mensurável por NGS.
O NGS oferece a vantagem adicional de poder medir o DNA mitocondrial, cujo conteúdo parece estar inversamente correlacionado com a implantação (Fragouli et al 2013, ASRM).
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Quando um batimento cardíaco fetal é detectado (8 semanas após o implante)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2013
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de setembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Reprogenetics-3.109
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