Comparación de la práctica estándar de TRA frente a la biopsia de trofoectodermo y el análisis de cromosomas completos
8 de septiembre de 2014 actualizado por: Reprogenetics
Comparación de la práctica estándar de ART frente a la biopsia de trofoectodermo, el análisis de cromosomas completos mediante secuenciación de próxima generación y el reemplazo de un único embrión euploide
Proponemos realizar un ensayo clínico aleatorizado para evaluar el efecto de la biopsia de blastocisto y el análisis de cromosomas completos por secuenciación de próxima generación (NGS) en comparación con los métodos estándar de tecnologías de reproducción asistida (ART) sobre las tasas de implantación, las tasas de aborto espontáneo y las tasas de embarazo.
Serán tres estudios en uno: a) una comparación de tratamiento (NGS) y ningún tratamiento, b) un estudio de no selección basado en el grupo de control por el que reemplazaremos sin saber la ploidía de los embriones, pero sabremos más adelante, c) un estudio retrospectivo sobre el uso del ADN mitocondrial como herramienta de selección.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados en dos grupos:
- Grupo de control: se realizará una biopsia de todos los embriones de blastocisto el día 5/6, pero las biopsias se congelarán y no se analizarán antes del reemplazo. Los embriones de blastocisto se vitrificarán para el futuro ciclo de transferencia de embriones congelados (FET). A los pacientes se les descongelará un solo blastocisto (*) eclosionado y se transferirá al útero en un ciclo FET basado en la evaluación estándar de la calidad del embrión sin NGS. Tras la transferencia, se analizarán todas las muestras biopsiadas (también el embrión sustituido, para hacer un estudio de no selección). Si las pacientes del grupo de control no tienen un embarazo a término de ese ciclo FET, los blastocistos euploides congelados se descongelarán y transferirán en la próxima transferencia FET.
- Grupo de prueba: todos los embriones de blastocisto se someterán a una biopsia el día 5/6 y las biopsias se analizarán mediante NGS. (*) y los embriones de blastocistos biopsiados se vitrificarán para un futuro ciclo de transferencia de embriones congelados (FET). Los pacientes tendrán un único blastocisto euploide (*) eclosionado descongelado y transferido al útero en un ciclo FET
(*) Eclosión de blastocistos según lo descrito por Gardner y Schoolcraft (1999)
El criterio principal de valoración de la eficacia de comparar el grupo de estudio con el control será la tasa de implantación en curso (n.° de fetos que llegan al segundo trimestre/n.° de embriones reemplazados).
Se analizará el ADN mitocondrial de todos los embriones sometidos a biopsia del grupo de prueba y de control, pero esa información no se utilizará para elegir embriones para el reemplazo. Retrospectivamente pero a ciegas (ver la sección de cegamiento de resultados), la información se utilizará al final del estudio para determinar qué embriones tienen una mayor probabilidad de implantación. Si en ese momento los pacientes participantes tienen embriones restantes congelados, podrán utilizar esa información para fines de selección de embriones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
240
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Reclutamiento
- Reprogenetics
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Contacto:
- Allen Kung, BSc
- Número de teléfono: 973-758-7970
- Correo electrónico: akung@reprogenetics.com
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Investigador principal:
- Santiago Munne, Ph.D
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 42 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes autorizados médicamente para realizar una transferencia de embriones frescos o congelados.
- Edad hasta 42 años
Criterio de exclusión:
- Pacientes con aspiración microquirúrgica de espermatozoides del epidídimo (MESA) y extracción testicular de espermatozoides (TESE)
- Al menos una pareja portadora de una enfermedad cromosómica o genética
- Reserva ovárica anormal, definida como hormona estimulante del folículo (FSH) de >10 UI/L en el día 2-4 del ciclo y hormona antimülleriana (AMH) <1 ng/ml (si solo uno de los dos parámetros está alterado, la paciente es aceptable). Esto se basa en el resumen de Mandy Katz de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM) de 2011, donde demostraron que estos pacientes tienen un 35 % de posibilidades de no tener embriones euploides. Solo se los excluye para reducir el tamaño del estudio; de lo contrario, si un embrión euploide se encuentra en estas pacientes, se implantan tan bien como las pacientes con reserva ovárica normal. No todos los centros realizan pruebas de AMH; recomendamos primero realizar la prueba de FSH y solo realizar la prueba de AMH si la FSH es anormal.
- Ciclo de donación de óvulos (se acepta donante de esperma)
- Ciclos de selección de género
- Ciclos de descongelación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PONER EN PANTALLA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: Control - Tratamiento ART estándar
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EXPERIMENTAL: Prueba - PGS
Todos los embriones nacerán el día 3. A los pacientes se les realizará una biopsia de los blastocistos (*) eclosionados el día 5/6.
Los embriones serán vitrificados.
A los pacientes se les reemplazará un solo blastocisto euploide (*) eclosionado en un ciclo descongelado.
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PGD usando biopsia de blastocisto y prueba de la biopsia por NGS
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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mejora en las tasas de implantación en curso
Periodo de tiempo: Cuando se detecta un latido fetal para cada paciente. (8 semanas después de la implantación).
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Prevemos un aumento significativo en las tasas de implantación en curso en el grupo de prueba en comparación con el grupo de control según varios estudios que muestran una mejora de alrededor del 50 % en las tasas de implantación después del diagnóstico genético preimplantacional (DGP) con biopsia de blastocisto y técnicas de análisis cromosómico integral El centro que participa en el estudio tiene una tasa promedio de implantación de blastocistos del 41,5% en pacientes de 35 a 39 años de edad sin DGP. Suponiendo que NGS aumente el poder de detección de anomalías cromosómicas, esperamos una mayor tasa de implantación en el grupo de prueba. Además, esperamos una tasa de abortos espontáneos del 6 % en el grupo de prueba, según datos extensos de los resultados de la hibridación genómica comparativa (aCGH) (Hodes-Wertz et al. 2012), mientras que alrededor del 21 % en el grupo de control según la Society for Assisted Datos de Reproductive Technologies (SART) (edades 35-40, SART 2011). |
Cuando se detecta un latido fetal para cada paciente. (8 semanas después de la implantación).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar las tasas de especificidad y sensibilidad
Periodo de tiempo: Durante un término de embarazo
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El resultado del embarazo de las pacientes de control con embriones euploides reemplazados se comparará con el de las pacientes de control con embriones aneuploides reemplazados.
Esto nos dará la especificidad de la prueba (tasa de falsos positivos) al obtener la tasa de embarazos en curso de los ciclos con embriones aneuploides reemplazados, y la sensibilidad de la prueba (tasa de falsos negativos) al obtener la tasa de aborto espontáneo y la tasa de embarazos en curso de los ciclos con embriones aneuploides reemplazados. Embriones euploides reemplazados.
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Durante un término de embarazo
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación del ADN mitocondrial y la implantación
Periodo de tiempo: Cuando se detecta un latido fetal (8 semanas después de la implantación)
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El tercer objetivo de este estudio es determinar retrospectivamente si el contenido de ADN mt está relacionado con el potencial de implantación y si eso es medible por NGS.
NGS proporciona la ventaja adicional de que puede medir el ADN mitocondrial, cuyo contenido parece estar inversamente correlacionado con la implantación (Fragouli et al 2013, ASRM).
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Cuando se detecta un latido fetal (8 semanas después de la implantación)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cohen J, Wells D, Munne S. Removal of 2 cells from cleavage stage embryos is likely to reduce the efficacy of chromosomal tests that are used to enhance implantation rates. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):496-503. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1516. Epub 2006 Dec 4.
- De Vos A, Staessen C, De Rycke M, Verpoest W, Haentjens P, Devroey P, Liebaers I, Van de Velde H. Impact of cleavage-stage embryo biopsy in view of PGD on human blastocyst implantation: a prospective cohort of single embryo transfers. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):2988-96. doi: 10.1093/humrep/dep251. Epub 2009 Sep 21.
- Gutierrez-Mateo C, Colls P, Sanchez-Garcia J, Escudero T, Prates R, Ketterson K, Wells D, Munne S. Validation of microarray comparative genomic hybridization for comprehensive chromosome analysis of embryos. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):953-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.010. Epub 2010 Oct 25.
- Munne S, Wells D, Cohen J. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertil Steril. 2010 Jul;94(2):408-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.091. Epub 2009 May 5.
- Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil Steril. 2010 Oct;94(5):1700-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.015. Epub 2009 Nov 25.
- Ata B, Kaplan B, Danzer H, Glassner M, Opsahl M, Tan SL, Munne S. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated. Reprod Biomed Online. 2012 Jun;24(6):614-20. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.009. Epub 2012 Feb 25.
- Cohen J, DeVane GW, Elsner CW, Kort HI, Massey JB, Norbury SE. Cryopreserved zygotes and embryos and endocrinologic factors in the replacement cycle. Fertil Steril. 1988 Jul;50(1):61-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60009-2.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Wells D (2013) Quantification of mitochondrial DNA predicts the implantation potential of chromosomally normal embryos. Fertil Steril, in press (ASRM abstract)
- Gardner DK and Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R, Mortimer D. eds. Towards Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth, Parthenon Publishin, 1999, 378-88
- Hodes-Wertz B, Grifo J, Ghadir S, Kaplan B, Laskin CA, Glassner M, Munne S. Idiopathic recurrent miscarriage is caused mostly by aneuploid embryos. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):675-80. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.025. Epub 2012 Jun 7.
- SART (2011): https://www.sartcorsonline.com/rptCSR_PublicMultYear.aspx?ClinicPKID=0
- Scott RT Jr, Ferry K, Su J, Tao X, Scott K, Treff NR. Comprehensive chromosome screening is highly predictive of the reproductive potential of human embryos: a prospective, blinded, nonselection study. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):870-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.104. Epub 2012 Feb 2.
- Treff NR, Su J, Tao X, Levy B, Scott RT Jr. Accurate single cell 24 chromosome aneuploidy screening using whole genome amplification and single nucleotide polymorphism microarrays. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2017-21. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.052. Epub 2010 Feb 26.
- Treff NR, Ferry KM, Zhao T, Su J, Forman EJ, Scott RT (2011) Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blasto- cyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos. Fertil Steril, 96: Supplement, S2
- Wells W, Kaur K, Fragouli E, Munné S (2013) Next generation sequencing. Reprod Biomed Online 26: Suppl 1, 55.
- Yang Z, Liu J, Collins GS, Salem SA, Liu X, Lyle SS, Peck AC, Sills ES, Salem RD. Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study. Mol Cytogenet. 2012 May 2;5(1):24. doi: 10.1186/1755-8166-5-24.
- Cornelisse S, Zagers M, Kostova E, Fleischer K, van Wely M, Mastenbroek S. Preimplantation genetic testing for aneuploidies (abnormal number of chromosomes) in in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 8;9(9):CD005291. doi: 10.1002/14651858.CD005291.pub3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Reprogenetics-3.109
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Secuenciación de próxima generación después de la biopsia de blastocisto
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Tianjin Medical University Second HospitalDesconocido