Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av standard ART-praksis vs. Trophectoderm-biopsi og helkromosomanalyse

8. september 2014 oppdatert av: Reprogenetics

Sammenligning av standard ART-praksis vs. trophectoderm-biopsi, helkromosomanalyse ved neste generasjons sekvensering og erstatning av et enkelt euploid embryo

Vi foreslår å utføre en klinisk randomisert studie for å evaluere effekten av blastocystbiopsi og helkromosomanalyse ved hjelp av Next Generation Sequencing (NGS) sammenlignet med standard Assisted Reproductive Technologies (ART) metoder på implantasjonsrater, spontanabortrater og graviditetsfrekvenser.

Dette vil være tre studier i én: a) en sammenligning av behandling (NGS) og ingen behandling, b) en ikke-seleksjonsstudie basert på kontrollgruppen som vi skal erstatte uten å vite embryoenes ploiditet, men vi vil vite det senere, c) en retrospektiv studie om bruken av mitokondrielt DNA som et seleksjonsverktøy.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter som følger inklusjonskriteriene vil bli randomisert i to grupper:

  1. Kontrollgruppe: Alle blastocystembryoene vil bli biopsiert dag 5/6, men biopsiene vil bli frosset og vil ikke bli analysert før utskifting. Blastocystembryoer vil bli forglasset for fremtidig frossen embryooverføring (FET) syklus. Pasienter vil få en enkelt klekkingsblastocyst (*) tint og overført til livmoren i en FET-syklus basert på standard embryokvalitetsvurdering uten NGS. Etter overføring vil alle biopsiprøver bli analysert (det erstattede embryoet også, for å gjøre en ikke-seleksjonsstudie). Hvis pasienter i kontrollgruppen ikke har en graviditet å terminere fra den FET-syklusen, vil euploide frosne blastocyster tines og overføres ved neste FET-overføring.
  2. Testgruppe: Alle blastocystembryoene vil bli biopsiert dag 5/6, og biopsiene vil bli analysert med NGS. (*) og biopsierte blastocystembryoer vil bli forglasset for en fremtidig frossen embryooverføringssyklus (FET). Pasienter vil få en enkelt klekkede euploid blastocyst (*) tint og overført til livmoren i en FET-syklus

(*) Klekkede blastocyster som beskrevet av Gardner og Schoolcraft (1999)

Det primære effektendepunktet for å sammenligne studiegruppen med kontrollen vil være pågående implantasjonshastighet (# foster når 2. trimester / # embryoer erstattet).

Alle biopsierte embryoer fra test- og kontrollgruppen vil få sitt mitokondrie-DNA analysert, men den informasjonen vil ikke bli brukt til å velge embryoer for erstatning. Retrospektivt, men blindt (se avsnittet blinding av resultater), vil informasjonen bli brukt på slutten av studien for å bestemme hvilke embryoer som har større sjanse for implantering. Hvis de deltakende pasientene på det tidspunktet har gjenværende embryoer frosset, vil de kunne bruke denne informasjonen for å velge embryo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
        • Rekruttering
        • Reprogenetics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Santiago Munne, Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 42 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter er medisinsk godkjent for å gjøre en fersk eller frossen embryooverføring.
  • Alder opp til 42 år

Ekskluderingskriterier:

  • pasienter med mikrokirurgisk epididymal sperma aspirasjon (MESA) og testikulær spermekstraksjon (TESE)
  • Minst én partnerbærer av en kromosomal eller genetisk sykdom
  • Unormal ovariereserve, definert som follikkelstimulerende hormon (FSH) på >10 IE/L på dag 2-4 av syklusen og anti-mullerian hormon (AMH) < 1 ng/ml (Hvis bare en av de to parameterne endres, er pasientene akseptabel). Dette er basert på Mandy Katz-sammendrag ved American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2011 hvor de viste at disse pasientene har 35 % sjanse for å ikke ha noen euploide embryoer - De utelukkes bare for å gjøre studiestørrelsen mindre, ellers hvis et euploid embryo finnes hos disse pasientene, implanterer de så vel som pasienter med normal ovariereserve. Ikke alle sentre gjør AMH-testing - vi anbefaler først å kjøre FSH og kun teste AMH hvis FSH er unormalt.
  • Eggdonorsyklus (spermdonor er akseptabel)
  • Kjønnsvalgssykluser
  • Tine sykluser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: SKJERMING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll - Standard ART-behandling
EKSPERIMENTELL: Test - PGS
Alle embryoer vil bli klekket ut på dag 3. Pasienter vil få biopsi av klekkeblastocyster (*) på dag 5,/6. Embryoer vil bli forglasset. Pasienter vil få en enkelt klekkede euploid blastocyst (*) erstattet på en tint syklus.
Genetisk: Neste generasjons sekvensering etter Blastocystbiopsi
PGD ​​ved bruk av blastocystbiopsi og testing av biopsien ved NGS
Andre navn:
  • PGD: Preimplantasjonsgenetisk diagnose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forbedring i pågående implantasjonshastigheter
Tidsramme: Når et føtalt hjerteslag oppdages for hver pasient. (8 uker etter implantasjon).

Vi forventer en betydelig økning i pågående implantasjonsrater i testgruppen sammenlignet med kontrollgruppen basert på flere studier som viser omtrent 50 % forbedring av implantasjonsraten etter preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD) med blastocystbiopsi og omfattende kromosomanalyseteknikker Senteret som deltar i studien har en gjennomsnittlig 41,5 % implantasjonsrate av blastocyster hos pasienter 35-39 år uten PGD. Forutsatt at NGS vil øke deteksjonskraften til kromosomavvik, forventer vi en høyere implantasjonsrate i testgruppen.

Videre forventer vi en spontanabortrate på 6 % i testgruppen, basert på omfattende data fra array komparative genomisk hybridisering (aCGH) resultater (Hodes-Wertz et al. 2012), mens ca. 21 % i kontrollgruppen basert på Society for Assisted Reproductive Technologies (SART) data (alder 35-40, SART 2011).
Når et føtalt hjerteslag oppdages for hver pasient. (8 uker etter implantasjon).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem spesifisitet og sensitivitetsrater
Tidsramme: I løpet av en graviditetsperiode
Graviditetsresultatet for kontrollpasienter med euploide embryoer erstattet vil bli sammenlignet med kontrollpasienter med aneuploide embryoer erstattet. Dette vil gi oss spesifisiteten til testen (falsk positiv rate) ved å oppnå den pågående graviditetsraten for sykluser med aneuploide embryoer erstattet, og sensitiviteten til testen (falsk negativ rate) ved å oppnå spontanabortraten og pågående graviditetsraten for sykluser med euploide embryoer erstattet.
I løpet av en graviditetsperiode

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av mitokondrielt DNA og implantasjon
Tidsramme: Når et føtalt hjerteslag oppdages (8 uker etter implantasjon)
Det tredje målet med denne studien er å bestemme retrospektivt om mt-DNA-innhold er knyttet til implantasjonspotensial og om det er målbart av NGS. NGS gir den ekstra fordelen at den kan måle mitokondrielt DNA, som det er innhold av, ser ut til å være omvendt korrelert med implantasjon (Fragouli et al 2013, ASRM).
Når et føtalt hjerteslag oppdages (8 uker etter implantasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Reprogenetics

Samarbeidspartnere

Main Line Fertility Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

20. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. september 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2014

Sist bekreftet

1. september 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Reprogenetics-3.109

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere