過去に最大 2 回の化学療法レジメンで失敗した進行非小細胞肺癌患者の治療におけるニンテダニブ

包含基準:

• -組織学的に証明された進行した肺の扁平上皮癌の患者
• -転移性疾患に対する少なくとも1つの全身化学療法レジメンに失敗したが、2レジメン以下の患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1
• 病理組織は、FGFR1増幅状態を決定するために利用可能です
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている評価可能な疾患または測定可能な疾患のいずれかの存在
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
• ヘモグロビン (HgB) >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<1.5 x ULN（ALTおよびAST =<2.5 x ULNは、肝転移がある場合は許容されます）
• -計算または測定されたクレアチニンクリアランス >= 45 mL/分
• -出産の可能性のある患者は、治療中に許容される避妊方法（二重バリアなど）を使用することに同意し、登録の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります（出産の可能性のある女性のみ）
• 平均余命 >= 12 週間
• -プロトコルで必要とされる血液検体を提供する意欲;参加の意思は患者のみに関係するものであり、トランスレーショナル コンポーネントのどの部分にも参加する機関の能力は考慮されないことに注意してください。

除外基準:

• -既知の内皮増殖因子受容体（EGFR）変異および/または未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ（ALK）転座を有する患者
• 症候性、未治療、または制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移または発作性疾患; -全脳放射線（WBRT）またはガンマナイフ放射線手術（GKR）で治療された無症候性CNS転移患者は、WBRT / GKRの完了後1週間以上登録することができます。登録および/またはデキサメタゾン 2 mg で 1 日 1 回、少なくとも 5 日間試験治療時に管理されている。 -WBRT / GKRで治療された症候性CNS転移を有する患者は登録される可能性があります >= WBRT / GKRの完了から2週間後研究治療の時点で少なくとも1週間
• -骨格転移に対する緩和放射線を受けている患者は、登録時に毒性がCTCグレードIである場合、放射線療法の完了後1週間で登録することができます

• -悪性腫瘍に対する以下の以前の治療法のいずれか：

  • -全身化学療法=登録の4週間前
  • 放射線療法=登録の4週間前（前の箇条書きに記載されている例外）;これが唯一の疾患部位である場合、以前の放射線療法の部位には進行性疾患の証拠がなければなりません
  • -大手術（すなわち、開腹術）、開腹生検、または重大な外傷=登録の4週間前;軽度の手術=登録の2週間前;血管アクセス装置の挿入は、この点で大手術または小手術とは見なされません。
  • 他の治験薬=治験治療の30日前未満

• 次の患者は、この研究から除外されます。

  • 妊娠中の女性
  • 授乳中の女性
  • -性的に活発で、医学的に許容される避妊方法（例えば、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具または参加女性のための精管切除パートナー、参加男性のためのコンドームなど）を使用することを望まない男性または女性。積極的な治療の終了から少なくとも3か月後;非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 -患者は、子宮摘出術または両側卵管結紮/卵管切除術による外科的不妊手術、または少なくとも2年間の閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます

• 許可される次の例外を伴う 2 番目の原発性悪性腫瘍:

  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 非黒色腫皮膚がん
  • -低悪性度（グリソンスコア= <6）の病歴 登録の5年未満前に診断された場合でも、限局性前立腺癌
  • -診断された場合でもステージIの乳がんを治療= <登録の5年前
  • -他の以前の悪性腫瘍（黒色腫を含む）は、少なくとも5年前に診断され、決定的に治療され、その後の再発の証拠がない場合に許可されます
• BIBF 1120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または広範な小腸切除）
• 軟髄膜疾患
• -組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、経口治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため除外されます
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
• -制御されていない併発疾患には、全身抗菌療法を必要とする進行中または活動的な感染症（活動性または慢性のC型肝炎および/またはB型肝炎感染の病歴を含む）、ベースラインでの重大な肺症状が含まれます 疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症-研究要件の遵守を制限する胸痛、不整脈、または精神疾患/社会的状況
• 主要血管の局所浸潤の X 線写真の証拠（コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]）を伴う中心に位置する腫瘍
• -研究に含める前の過去6か月以内の大幅な体重減少（ベースライン体重の> 10％）
• -凝固パラメーター：国際正規化比（INR）> 2、プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）>制度上のULNの偏差の50％
• -有害事象の共通用語基準によるタンパク尿（CTCAE）グレード2以上
• -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
• 治療的抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）
• 臨床医/研究者の評価によるベースラインの喀血
• 積極的なアルコールまたは薬物乱用
• -動脈または静脈の血栓/塞栓イベントの履歴= <登録の12か月前
• -BIBF 1120または他の血管内皮増殖因子（VEGF）/ VEGF受容体（R）阻害剤の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV;注: 治療で管理されている NYHA クラス II に分類される患者は、モニタリングを強化して参加することができます