Nintedanib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che hanno fallito fino a due precedenti regimi chemioterapici

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato istologicamente provato del polmone
• Pazienti che hanno fallito almeno 1 regime di chemioterapia sistemica per malattia metastatica, ma non più di 2 regimi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Il tessuto patologico è disponibile per determinare lo stato di amplificazione dell'FGFR1
• Presenza di malattia valutabile o malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Emoglobina (HgB) >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 1,5 x ULN (ALT e AST = < 2,5 x ULN sono accettabili in presenza di metastasi epatiche)
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 45 mL/min
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad esempio, doppia barriera) durante il trattamento e sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo = < 7 giorni prima della registrazione (solo per le donne in età fertile)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Disponibilità a fornire i campioni di sangue come richiesto dal protocollo; si noti che la disponibilità a partecipare riguarda solo il paziente e non tiene conto della capacità dell'istituzione di partecipare a nessuna parte della componente traslazionale

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi mutazione nota del recettore del fattore di crescita endoteliale (EGFR) e/o traslocazione del recettore tirosina chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o incontrollate o disturbo convulsivo; i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC trattati con radiazioni cerebrali intere (WBRT) o radiochirurgia gamma knife (GKR) possono essere arruolati >= 1 settimana dopo il completamento del WBRT/GKR a condizione che le tossicità siano =< Common Toxicity Criteria (CTC) di grado I al momento della registrazione e/o controllata con desametasone 2 mg una volta al giorno per almeno 5 giorni al momento del trattamento in studio; i pazienti con metastasi sintomatiche del SNC trattati con WBRT/GKR possono essere arruolati >= 2 settimane dopo il completamento del WBRT/GKR a condizione che le tossicità siano =< CTC di grado 1 al momento della registrazione e i sintomi neurologici controllati con desametasone =< 2 mg una volta al giorno per almeno 1 settimana al momento del trattamento in studio
• I pazienti che ricevono radiazioni palliative per metastasi scheletriche possono essere registrati già 1 settimana dopo il completamento della radioterapia, a condizione che le tossicità siano =< CTC grado I al momento della registrazione

• Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti per tumori maligni:

  • Chemioterapia sistemica = <4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione (eccezioni annotate nel punto precedente); il sito della precedente radioterapia dovrebbe avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia
  • Chirurgia maggiore (ad es. Laparotomia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa = <4 settimane prima della registrazione; chirurgia minore =< 2 settimane prima della registrazione; l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito
  • Altro agente sperimentale =< 30 giorni prima del trattamento in studio

• I seguenti pazienti saranno esclusi da questo studio:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva; un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto; le pazienti saranno considerate in età fertile a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale/salpingectomia o in post-menopausa da almeno 2 anni

• Secondo tumore primitivo con le seguenti eccezioni consentite:

  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro della pelle non melanoma
  • Storia di carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason = < 6) anche se diagnosticato < 5 anni prima della registrazione
  • Carcinoma mammario in stadio I trattato anche se diagnosticato = < 5 anni prima della registrazione
  • Altri tumori maligni precedenti (incluso il melanoma) consentiti se diagnosticati e trattati definitivamente almeno 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BIBF 1120 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione estesa dell'intestino tenue)
• Malattia leptomeningea
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con agenti sperimentali orali
• Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica (inclusa storia di epatite C attiva o cronica e/o infezione da epatite B), sintomi polmonari significativi al basale dovuti a malattia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile pectoris, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
• Perdita di peso significativa (> 10% della massa corporea basale) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
• Parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% della deviazione dell'ULN istituzionale
• Proteinuria secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) di grado 2 o superiore
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
• Anticoagulazione terapeutica (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno)
• Emottisi al basale, secondo la valutazione del medico/ricercatore
• Abuso attivo di alcol o droghe
• Storia di eventi trombotici/embolici arteriosi o venosi =<12 mesi prima della registrazione
• Anamnesi precedente con BIBF 1120 o qualsiasi altro inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del VEGF (R)
• New York Heart Association (NYHA) classe III o IV; NOTA: possono partecipare i pazienti classificati come classe NYHA II controllati con il trattamento, con un monitoraggio aumentato