Nintedanib olyan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében, akiknek két korábbi kemoterápiás rendje is sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, szövettanilag igazolt, laphámrákos tüdőrákban szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknél legalább 1 szisztémás kemoterápia sikertelen volt metasztatikus betegség miatt, de legfeljebb 2 kezelési rend
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
• A patológiás szövet rendelkezésre áll az FGFR1 amplifikációs állapotának meghatározására
• Értékelhető betegség vagy mérhető betegség jelenléte a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN (ALT és AST = < 2,5 x ULN elfogadható májmetasztázis esetén)
• Számított vagy mért kreatinin-clearance >= 45 ml/perc
• A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket (pl. kettős gátat) alkalmaznak, és negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük =<7 nappal a regisztráció előtt (csak fogamzóképes nők esetében)
• Várható élettartam >= 12 hét
• Hajlandóság a protokollban előírt vérminták megadására; Felhívjuk figyelmét, hogy a részvételi hajlandóság csak a páciensre vonatkozik, és nem befolyásolja az intézmény azon képességét, hogy részt vegyen a transzlációs komponens bármely részében

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ismert endoteliális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációban és/vagy anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) transzlokációban szenvedő betegek
• Tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok; tünetmentes központi idegrendszeri áttétek esetén teljes agyi sugárzással (WBRT) vagy gamma-kés sugársebészettel (GKR) kezelt betegek a WBRT/GKR befejezése után >= 1 héttel bevonhatók, feltéve, hogy a toxicitás =< a Common Toxicity Criteria (CTC) I. fokozata a vizsgálat időpontjában napi egyszeri 2 mg dexametazonnal történő regisztráció és/vagy kontrollált legalább 5 napon keresztül a vizsgálati kezelés idején; A WBRT/GKR-rel kezelt, szimptómás központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a WBRT/GKR befejezése után >= 2 héttel bevonhatók, feltéve, hogy a toxicitás =< CTC 1. fokozat a regisztráció időpontjában, és a neurológiai tünetek dexametazonnal kezelve =< 2 mg naponta egyszer legalább 1 hétig a vizsgálati kezelés időpontjában
• A csontrendszeri áttétek miatt palliatív sugárkezelésben részesülő betegek már a sugárterápia befejezése után 1 héttel regisztrálhatók, feltéve, hogy a toxicitás =< CTC I. fokozat a regisztráció időpontjában

• A rosszindulatú daganatok alábbi korábbi terápiáinak bármelyike:

  • Szisztémás kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia =< 4 héttel a regisztráció előtt (a kivételek az előző pontban vannak feltüntetve); a korábbi sugárkezelés helyén progresszív betegségre utaló jelnek kell lennie, ha ez az egyetlen betegség helye
  • Nagy műtét (azaz laparotomia), nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés = < 4 héttel a regisztráció előtt; kisebb műtét =< 2 héttel a regisztráció előtt; a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz behelyezése ebből a szempontból nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek
  • Egyéb vizsgálati szer = < 30 nappal a vizsgálati kezelés előtt

• A következő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból:

  • Terhes nők
  • Szoptató nők
  • Azok a férfiak vagy nők, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (például implantátumot, injekciót, kombinált orális fogamzásgátlót, bizonyos méhen belüli eszközöket vagy vazektomizált partnert a résztvevő nők számára, óvszert a résztvevő férfiak számára) használni a vizsgálat során és legalább három hónappal az aktív terápia befejezése után; rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot); a betegek fogamzóképes korúnak minősülnek, hacsak nem műtétileg sterilizálják méheltávolítással vagy kétoldali petevezeték lekötéssel/salpingectomiával, vagy legalább 2 évig menopauza után

• Második elsődleges rosszindulatú daganat a következő megengedett kivételekkel:

  • A méhnyak in situ carcinoma
  • Nem melanóma bőrrák
  • Alacsony fokú (Gleason-pontszám = < 6) lokalizált prosztatarák anamnézisében, még akkor is, ha < 5 évvel a regisztráció előtt diagnosztizálták
  • Kezelt I. stádiumú emlőrák akkor is, ha diagnosztizálták = < 5 évvel a regisztráció előtt
  • Egyéb rosszindulatú daganatok (beleértve a melanomát is) megengedettek, ha legalább 5 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a későbbiekben kiújulhatna.
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BIBF 1120 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy kiterjedt vékonybél reszekció)
• Leptomeningealis betegség
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek kizártak az orális vizsgálati szerekkel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokollt
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel (beleértve az anamnézisben szereplő aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy hepatitis B fertőzést), a betegség miatti jelentős tüdőtünetek a kiinduláskor, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) a főbb erek helyi inváziójára
• Jelentős súlycsökkenés (a kiindulási testtömeg > 10%-a) a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban
• Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) > 2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) > az intézményi ULN eltérésének 50%-a
• Proteinuria a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, 2. vagy magasabb fokozat
• Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
• Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha a lakáson belüli intravénás eszköz karbantartásához szükséges) vagy a vérlemezke ellenes terápiát (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav <325 mg/nap terápiát)
• Kiindulási hemoptysis, klinikusonként/vizsgálónként értékelés
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Artériás vagy vénás thromboticus/embóliás események anamnézisében =< 12 hónappal a regisztráció előtt
• BIBF 1120 vagy bármely más vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)/VEGF receptor (R) gátló anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály; MEGJEGYZÉS: A kezeléssel kontrollált NYHA II. osztályba sorolt ​​betegek is részt vehetnek, fokozott ellenőrzés mellett