Nintedanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han fracasado hasta en dos regímenes de quimioterapia anteriores

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón avanzado comprobado histológicamente
• Pacientes en los que fracasó al menos 1 régimen de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica, pero no más de 2 regímenes
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• El tejido patológico está disponible para determinar el estado de amplificación de FGFR1
• Presencia de enfermedad evaluable o enfermedad medible según la definición de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Hemoglobina (HgB) >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 1,5 x ULN (ALT y AST = < 2,5 x ULN son aceptables si hay metástasis hepática)
• Depuración de creatinina calculada o medida >= 45 ml/min
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 7 días antes del registro (solo para mujeres en edad fértil)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar las muestras de sangre requeridas por el protocolo; tenga en cuenta que la voluntad de participar pertenece solo al paciente y no tiene en cuenta la capacidad de la institución para participar en ninguna parte del componente de traducción

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier mutación conocida del receptor del factor de crecimiento endotelial (EGFR) y/o translocación del receptor de tirosina quinasa (ALK) del linfoma anaplásico
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o no controladas o trastorno convulsivo; los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC tratados con radiación cerebral total (WBRT) o radiocirugía con bisturí de rayos gamma (GKR) pueden inscribirse >= 1 semana después de completar WBRT/GKR siempre que las toxicidades sean =< Criterios de toxicidad comunes (CTC) de grado I en el momento de la registro y/o control con dexametasona 2 mg una vez al día durante al menos 5 días en el momento del tratamiento del estudio; los pacientes con metástasis sintomáticas del SNC tratados con WBRT/GKR pueden inscribirse >= 2 semanas después de completar WBRT/GKR siempre que las toxicidades sean =< CTC grado 1 en el momento del registro y los síntomas neurológicos estén controlados con dexametasona =< 2 mg una vez al día durante al menos al menos 1 semana en el momento del tratamiento del estudio
• Los pacientes que reciben radiación paliativa para metástasis esqueléticas pueden registrarse tan pronto como 1 semana después de completar la radioterapia, siempre que las toxicidades sean =< grado I de CTC en el momento del registro

• Cualquiera de las siguientes terapias previas para la malignidad:

  • Quimioterapia sistémica =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia = < 4 semanas antes del registro (excepciones señaladas en la viñeta anterior); el sitio de radioterapia previa debe tener evidencia de enfermedad progresiva si este es el único sitio de enfermedad
  • Cirugía mayor (es decir, laparotomía), biopsia abierta o lesión traumática importante = < 4 semanas antes del registro; cirugía menor =< 2 semanas antes del registro; la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor a este respecto
  • Otro agente en investigación = < 30 días antes del tratamiento del estudio

• Los siguientes pacientes serán excluidos de este estudio:

  • Mujeres embarazadas
  • mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o una pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y para al menos tres meses después del final de la terapia activa; un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta; Se considerará que las pacientes están en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas/salpingectomía bilateral, o posmenopáusicas durante al menos 2 años.

• Segunda neoplasia maligna primaria con las siguientes excepciones permitidas:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de piel no melanoma
  • Antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason = < 6), incluso si se diagnosticó < 5 años antes del registro
  • Cáncer de mama en estadio I tratado incluso si se diagnosticó =< 5 años antes del registro
  • Se permiten otras neoplasias malignas previas (incluido el melanoma) si se diagnosticaron y trataron definitivamente al menos 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de BIBF 1120 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección extensa del intestino delgado).
• Enfermedad leptomeníngea
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos debido a posibles interacciones farmacocinéticas con agentes orales en investigación.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica (incluidos antecedentes de hepatitis C activa o crónica y/o infección por hepatitis B), síntomas pulmonares significativos al inicio debido a la enfermedad, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable pectoral, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [MRI]) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
• Pérdida de peso significativa (> 10 % de la masa corporal inicial) en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el estudio
• Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50 % de desviación del LSN institucional
• Proteinuria según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 o superior
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Anticoagulación terapéutica (excepto dosis bajas de heparina y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto dosis bajas de ácido acetilsalicílico < 325 mg por día)
• Hemoptisis basal, según evaluación del médico/investigador
• Abuso activo de alcohol o drogas
• Antecedentes de eventos trombóticos/embólicos arteriales o venosos = < 12 meses antes del registro
• Historia previa con BIBF 1120 o cualquier otro factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/inhibidor del receptor (R) de VEGF
• clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); NOTA: pueden participar pacientes clasificados como NYHA clase II controlados con tratamiento, con mayor seguimiento