Nintedanib vid behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har misslyckats med upp till två tidigare kemoterapiregimer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad histologiskt bevisad skivepitelcancer i lungan
• Patienter som har misslyckats med minst 1 systemisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom, men inte mer än 2 kurer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1
• Den patologiska vävnaden är tillgänglig för att bestämma FGFR1-amplifieringsstatus
• Förekomst av antingen evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 1,5 x ULN (ALT och AST =< 2,5 x ULN är acceptabelt om det finns levermetastaser)
• Beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 45 ml/min
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen och få ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering (endast för fertila kvinnor)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Villighet att tillhandahålla blodproverna enligt protokollet; Observera att viljan att delta endast avser patienten och inte tar hänsyn till institutionens förmåga att delta i någon del av den translationella komponenten

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon känd mutation av endoteltillväxtfaktorreceptor (EGFR) och/eller translokation av anaplastisk lymfomreceptortyrosinkinas (ALK)
• Symtomatiska, obehandlade eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning; patienter med asymtomatiska CNS-metastaser som behandlats med helhjärnsstrålning (WBRT) eller gammaknivsradiokirurgi (GKR) kan inskrivas >= 1 vecka efter avslutad WBRT/GKR förutsatt att toxiciteterna är =< Common Toxicity Criteria (CTC) grad I vid tidpunkten för registrering och/eller kontrollerad med dexametason 2 mg en gång dagligen i minst 5 dagar vid tidpunkten för studiebehandlingen; patienter med symtomatiska CNS-metastaser som behandlats med WBRT/GKR kan inkluderas >= 2 veckor efter avslutad WBRT/GKR förutsatt att toxiciteten är =< CTC grad 1 vid registreringstillfället och neurologiska symtom kontrollerade med dexametason =< 2 mg en gång dagligen i kl. minst 1 vecka vid tidpunkten för studiebehandlingen
• Patienter som får palliativ strålning mot skelettmetastaser kan registreras så tidigt som 1 vecka efter avslutad strålbehandling förutsatt att toxiciteten är =< CTC grad I vid registreringstillfället

• Någon av följande tidigare behandlingar för malignitet:

  • Systemisk kemoterapi =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering (undantag noterade i föregående punkt); platsen för tidigare strålbehandling bör ha tecken på progressiv sjukdom om detta är det enda stället för sjukdomen
  • Större operation (d.v.s. laparotomi), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor före registrering; mindre operation =< 2 veckor före registrering; införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende
  • Annat prövningsmedel =< 30 dagar före studiebehandling

• Följande patienter kommer att uteslutas från denna studie:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under rättegången och för minst tre månader efter avslutad aktiv terapi; en mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt; patienter kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är kirurgiskt steriliserade genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausal i minst 2 år

• Andra primär malignitet med följande undantag som är tillåtna:

  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Icke-melanom hudcancer
  • Historik med låggradig (Gleason-poäng =< 6) lokaliserad prostatacancer även om diagnosen diagnostiserats < 5 år före registrering
  • Behandlad bröstcancer stadium I även om diagnosen diagnostiserats =< 5 år före registrering
  • Annan tidigare malignitet (inklusive melanom) tillåten om den diagnostiserades och definitivt behandlats minst 5 år tidigare utan efterföljande bevis på återfall
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av BIBF 1120 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller omfattande tunntarmsresektion)
• Leptomeningeal sjukdom
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är uteslutna på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med orala prövningsmedel
• Ovilliga eller oförmögna att följa protokollet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling (inklusive historia av aktiv eller kronisk hepatit C och/eller hepatit B-infektion), signifikanta lungsymtom vid baslinjen på grund av sjukdom, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) för lokal invasion av stora blodkärl
• Signifikant viktminskning (> 10 % av baslinjens kroppsmassa) under de senaste 6 månaderna före inkludering i studien
• Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvikelsen av institutionell ULN
• Proteinuri enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös enhet) eller blodplättsdämpande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag)
• Baslinjehemoptys, per utvärdering av läkare/utredare
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Anamnes med arteriella eller venösa trombotiska/emboliska händelser =< 12 månader före registrering
• Tidigare anamnes med BIBF 1120 eller någon annan vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGF-receptor (R)-hämmare
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV; OBS: patienter som klassificeras som NYHA klass II kontrollerade med behandling kan delta, med ökad övervakning