Nintedanibi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet jopa kahdessa aikaisemmassa kemoterapia-ohjelmassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt histologisesti todistettu keuhkojen okasolusyöpä
• Potilaat, joille vähintään 1 systeeminen kemoterapia-ohjelma metastaattisen taudin vuoksi on epäonnistunut, mutta enintään 2 hoito-ohjelmaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Patologinen kudos on käytettävissä FGFR1-amplifikaatiostatuksen määrittämiseksi
• Joko arvioitavan sairauden tai mitattavissa olevan sairauden esiintyminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini (HgB) >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN (ALT ja ASAT = < 2,5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on etäpesäkkeitä)
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoiseste) hoidon aikana ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille)
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• halukkuus toimittaa verinäytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla; Huomaa, että halukkuus osallistua koskee vain potilasta, eikä se vaikuta laitoksen kykyyn osallistua mihinkään translaatiokomponentin osaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin tunnettu endoteelikasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio ja/tai anaplastisen lymfoomareseptorin tyrosiinikinaasin (ALK) translokaatio
• Oireet, hoitamattomat tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai kohtaushäiriöt; potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan kokoaivosäteilyllä (WBRT) tai gammaveitsellä (GKR) tehdyllä radiokirurgialla, voidaan ottaa mukaan >= 1 viikko WBRT/GKR:n päättymisen jälkeen edellyttäen, että toksisuus on =< Common Toxicity Criteria (CTC) -asteella I hoitohetkellä rekisteröinti ja/tai kontrolloitu deksametasonilla 2 mg kerran päivässä vähintään 5 päivän ajan tutkimushoidon aikana; WBRT/GKR-hoitoa saaneet potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan >= 2 viikkoa WBRT/GKR-hoidon päättymisen jälkeen edellyttäen, että toksisuus on << CTC-aste 1 rekisteröintihetkellä ja neurologiset oireet ovat hallinnassa deksametasonilla = < 2 mg kerran vuorokaudessa klo. vähintään 1 viikko tutkimushoidon aikana
• Potilaat, jotka saavat palliatiivista sädehoitoa luuston etäpesäkkeisiin, voidaan rekisteröidä jo viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä edellyttäen, että toksisuus on << CTC-aste I rekisteröintihetkellä

• Mikä tahansa seuraavista aiemmista pahanlaatuisten kasvainten hoidoista:

  • Systeeminen kemoterapia = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä (poikkeukset on mainittu edellisessä luettelossa); aiemman sädehoidon alueella pitäisi olla merkkejä etenevästä taudista, jos tämä on ainoa sairauskohta
  • Suuri leikkaus (eli laparotomia), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; pieni leikkaus =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; verisuonipääsylaitteen asettamista ei pidetä tässä suhteessa suurena tai pienenä leikkauksena
  • Muu tutkimusaine = < 30 päivää ennen tutkimushoitoa

• Seuraavat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Miehet tai naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitain kohdunsisäisiä laitteita tai vasektomoitua kumppania osallistuville naisille, kondomia osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään kolme kuukautta aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen; erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein; Potilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei heitä ole kirurgisesti steriloitu kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimen ligaatiolla/salpingektomialla tai postmenopausaalisella vähintään 2 vuoden ajan

• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus seuraavin sallituin poikkeuksin:

  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Ei-melanooma ihosyöpä
  • Aiemmat matala-asteiset (Gleason-pisteet = < 6) paikallinen eturauhassyöpä, vaikka se olisi diagnosoitu < 5 vuotta ennen rekisteröintiä
  • Hoidettu vaiheen I rintasyöpä, vaikka se olisi diagnosoitu = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä
  • Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien melanooma) sallittu, jos se on diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BIBF 1120:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai laaja ohutsuolen resektio)
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi suun kautta otettavien tutkimusaineiden kanssa.
• Ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollaa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa (mukaan lukien anamneesi aktiivinen tai krooninen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -infektio), taudista johtuvat merkittävät keuhkooireet lähtötilanteessa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joilla on röntgenkuvaus (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) paikallisista suuriin verisuoniinvaasioista
• Merkittävä painonpudotus (> 10 % lähtöpainosta) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
• Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % laitoksen ULN:n poikkeamasta
• Proteinuria haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, luokka 2 tai suurempi
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
• Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini- ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg päivässä)
• Lähtötilan hemoptysis, kliinikon/tutkijan arvio
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Valtimo- tai laskimotromboottisia/embolisia tapahtumia historiassa = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Aiempi BIBF 1120:n tai minkä tahansa muun verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF)/VEGF-reseptorin (R) estäjän käyttö
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV; HUOMAA: Potilaat, jotka on luokiteltu NYHA-luokkaan II, jotka ovat hallinnassa hoidolla, voivat osallistua tehostetussa seurannassa