Применение нинтеданиба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых до двух предыдущих режимов химиотерапии оказались неэффективными

Критерии включения:

• Пациенты с запущенным гистологически доказанным плоскоклеточным раком легкого
• Пациенты, у которых по крайней мере 1 схема системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания оказалась неэффективной, но не более 2 схем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Патологическая ткань доступна для определения статуса амплификации FGFR1.
• Наличие заболевания, поддающегося оценке, или заболевания, поддающегося измерению, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин (HgB) >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 х ВГН (АЛТ и АСТ = < 2,5 х ВГН допустимо, если есть метастазы в печень)
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 45 мл/мин
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения и сделать отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче =< 7 дней до регистрации (только для женщин детородного возраста)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Готовность предоставить образцы крови в соответствии с требованиями протокола; обратите внимание, что готовность участвовать относится только к пациенту и не влияет на способность учреждения участвовать в какой-либо части переводческого компонента.

Критерий исключения:

• Пациенты с любой известной мутацией рецептора эндотелиального фактора роста (EGFR) и/или транслокацией тирозинкиназы рецептора анапластической лимфомы (ALK)
• Симптоматические, нелеченые или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилептические припадки; пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, прошедшие лучевую терапию всего головного мозга (WBRT) или радиохирургию гамма-ножом (GKR), могут быть зачислены >= через 1 неделю после завершения WBRT/GKR при условии, что токсичность =< I степени по общим критериям токсичности (CTC) на момент проведения регистрация и/или контроль с помощью дексаметазона 2 мг один раз в день в течение не менее 5 дней на момент начала лечения; пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, получающие лечение WBRT/GKR, могут быть зачислены >= через 2 недели после завершения WBRT/GKR при условии, что токсичность =< степени 1 по CTC на момент регистрации и неврологические симптомы контролируются дексаметазоном =< 2 мг один раз в день в течение не менее 1 недели на момент начала лечения
• Пациенты, получающие паллиативное облучение по поводу метастазов в скелет, могут быть зарегистрированы уже через 1 неделю после завершения лучевой терапии при условии, что на момент регистрации токсичность =< степени I по шкале CTC.

• Любая из следующих предшествующих терапий злокачественных новообразований:

  • Системная химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия = < 4 недель до регистрации (исключения отмечены в предыдущем пункте); место предыдущей лучевой терапии должно иметь признаки прогрессирующего заболевания, если это единственное место заболевания
  • Обширное хирургическое вмешательство (например, лапаротомия), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 4 недель до регистрации; малая хирургия = < 2 недель до регистрации; введение устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией в этом отношении
  • Другой исследуемый агент = < 30 дней до исследуемого лечения

• Следующие пациенты будут исключены из этого исследования:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и для не менее чем через три месяца после окончания активной терапии; высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании; пациенты будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб/сальпингэктомии, или не находятся в постменопаузе в течение не менее 2 лет.

• Второе первичное злокачественное новообразование со следующими исключениями, которые допускаются:

  • Карцинома in situ шейки матки
  • Немеланомный рак кожи
  • Локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона < 6) в анамнезе, даже если он был диагностирован менее чем за 5 лет до регистрации.
  • Лечение рака молочной железы I стадии, даже если диагноз был поставлен =< 5 лет до регистрации
  • Другие предшествовавшие злокачественные новообразования (включая меланому) разрешены, если они были диагностированы и окончательно вылечены не менее 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание BIBF 1120 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или обширная резекция тонкой кишки)
• Лептоменингиальная болезнь
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с пероральными исследуемыми агентами.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной антимикробной терапии (включая активный или хронический гепатит С и/или гепатит В в анамнезе), выраженные легочные симптомы на исходном уровне, обусловленные заболеванием, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию pectoris, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Центрально расположенные опухоли с радиографическими признаками (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
• Значительная потеря веса (> 10% исходной массы тела) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
• Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50% отклонения институциональной ВГН
• Протеинурия по общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином при необходимости поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день)
• Исходное кровохарканье, согласно оценке клинициста/исследователя
• Активное употребление алкоголя или наркотиков
• История артериальных или венозных тромботических/эмболических событий = < 12 месяцев до регистрации
• Предыдущий анамнез с BIBF 1120 или любым другим ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептора VEGF (R)
• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, отнесенные к классу II по NYHA, которые контролируются лечением, могут участвовать при усиленном наблюдении.