Nintedanib i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har sviktet opptil to tidligere kjemoterapiregimer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert histologisk påvist plateepitelkarsinom i lungen
• Pasienter som har mislyktes i minst 1 systemisk kjemoterapiregime for metastatisk sykdom, men ikke mer enn 2 regimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Det patologiske vevet er tilgjengelig for å bestemme FGFR1-amplifikasjonsstatus
• Tilstedeværelse av enten evaluerbar sykdom eller målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (ALT og AST =< 2,5 x ULN er akseptabelt hvis det er levermetastaser)
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 45 ml/min
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen og få utført en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 7 dager før registrering (kun for kvinner i fertil alder)
• Forventet levealder >= 12 uker
• vilje til å gi blodprøvene som kreves av protokollen; Vær oppmerksom på at viljen til å delta kun gjelder pasienten og ikke tar hensyn til institusjonens evne til å delta i noen del av den translasjonskomponenten

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent endotelial vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjon og/eller anaplastisk lymfom reseptor tyrosinkinase (ALK) translokasjon
• Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse; Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser behandlet med helhjernestråling (WBRT) eller gammakniv-strålekirurgi (GKR) kan innskrives >= 1 uke etter fullføring av WBRT/GKR forutsatt at toksisitetene er =< Common Toxicity Criteria (CTC) grad I på tidspunktet for registrering og/eller kontrollert med deksametason 2 mg én gang daglig i minst 5 dager på tidspunktet for studiebehandlingen; Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser behandlet med WBRT/GKR kan inkluderes >= 2 uker etter fullføring av WBRT/GKR forutsatt at toksisitetene er =< CTC grad 1 ved registreringstidspunktet og nevrologiske symptomer kontrollert med deksametason =< 2 mg én gang daglig i kl. minst 1 uke på tidspunktet for studiebehandlingen
• Pasienter som mottar palliativ stråling mot skjelettmetastaser kan registreres så tidlig som 1 uke etter avsluttet strålebehandling forutsatt at toksisitetene er =< CTC grad I på registreringstidspunktet

• Enhver av følgende tidligere behandlinger for malignitet:

  • Systemisk kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering (unntak angitt i forrige punkt); stedet for tidligere strålebehandling bør ha tegn på progressiv sykdom hvis dette er det eneste stedet for sykdommen
  • Større kirurgi (dvs. laparotomi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før registrering; mindre operasjon =< 2 uker før registrering; innsetting av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som større eller mindre kirurgi i denne forbindelse
  • Annet undersøkelsesmiddel =< 30 dager før studiebehandling

• Følgende pasienter vil bli ekskludert fra denne studien:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner
  • Menn eller kvinner som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under rettssaken og for minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi; en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig; Pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi, eller postmenopausal i minst 2 år

• Andre primær malignitet med følgende unntak som er tillatt:

  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Ikke-melanom hudkreft
  • Anamnese med lavgradig (Gleason score =< 6) lokalisert prostatakreft selv om diagnostisert < 5 år før registrering
  • Behandlet stadium I brystkreft selv om diagnostisert =< 5 år før registrering
  • Annen tidligere malignitet (inkludert melanom) tillatt hvis den ble diagnostisert og endelig behandlet minst 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av BIBF 1120 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller omfattende tynntarmsreseksjon)
• Leptomeningeal sykdom
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi er ekskludert på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med orale undersøkelsesmidler
• Uvillig til eller ikke i stand til å overholde protokollen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling (inkludert historie med aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller hepatitt B-infeksjon), betydelige lungesymptomer ved baseline på grunn av sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) av lokal invasjon av store blodårer
• Betydelig vekttap (> 10 % av baseline kroppsmasse) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien
• Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN
• Proteinuri etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller høyere
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
• Terapeutisk antikoagulasjon (bortsett fra lavdose heparin og/eller heparin flush etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller anti-blodplatebehandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag)
• Baseline hemoptyse, per kliniker/etterforsker evaluering
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Anamnese med arterielle eller venøse trombotiske/emboliske hendelser =< 12 måneder før registrering
• Tidligere historie med BIBF 1120 eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGF reseptor (R) hemmer
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV; MERK: Pasienter klassifisert som NYHA klasse II kontrollert med behandling kan delta, med økt overvåking