Nintedanib til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som har fejlet op til to tidligere kemoterapiregimer

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden histologisk påvist planocellulært karcinom i lungen
• Patienter, der har svigtet mindst 1 systemisk kemoterapiregime for metastatisk sygdom, men ikke mere end 2 regimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Det patologiske væv er tilgængeligt til at bestemme FGFR1-amplifikationsstatus
• Tilstedeværelse af enten evaluerbar sygdom eller målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Hæmoglobin (HgB) >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (ALT og AST =< 2,5 x ULN er acceptabelt, hvis der er levermetastaser)
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 45 ml/min
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen og få foretaget en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 7 dage før registrering (kun for kvinder i den fødedygtige alder)
• Forventet levetid >= 12 uger
• vilje til at levere blodprøverne som krævet af protokollen; Bemærk venligst, at viljen til at deltage kun vedrører patienten og ikke tager hensyn til institutionens mulighed for at deltage i nogen del af den translationelle komponent

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en hvilken som helst kendt mutation af endotelvækstfaktorreceptor (EGFR) og/eller anaplastisk lymfomreceptortyrosinkinase (ALK) translokation
• Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller krampeanfald; patienter med asymptomatiske CNS-metastaser behandlet med helhjernebestråling (WBRT) eller gammakniv-strålekirurgi (GKR) kan tilmeldes >= 1 uge efter afslutning af WBRT/GKR, forudsat at toksiciteten er =< Common Toxicity Criteria (CTC) grad I på tidspunktet for registrering og/eller kontrolleret med dexamethason 2 mg én gang dagligt i mindst 5 dage på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen; patienter med symptomgivende CNS-metastaser behandlet med WBRT/GKR kan indskrives >= 2 uger efter afslutning af WBRT/GKR forudsat toksicitet er =< CTC grad 1 på registreringstidspunktet og neurologiske symptomer kontrolleret med dexamethason =< 2 mg én gang dagligt i kl. mindst 1 uge på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der modtager palliativ stråling til skeletmetastaser, kan registreres så tidligt som 1 uge efter afslutning af strålebehandling, forudsat at toksiciteten er =< CTC grad I på registreringstidspunktet

• Enhver af følgende tidligere behandlinger for malignitet:

  • Systemisk kemoterapi =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før registrering (undtagelser angivet i den foregående punkt); stedet for tidligere strålebehandling bør have tegn på progressiv sygdom, hvis dette er det eneste sygdomssted
  • Større operation (dvs. laparotomi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før registrering; mindre operation =< 2 uger før registrering; indsættelse af en vaskulær adgangsanordning anses ikke for større eller mindre operation i denne henseende
  • Andet forsøgsmiddel =< 30 dage før undersøgelsesbehandling

• Følgende patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder
  • Mænd eller kvinder, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og for mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi; en yderst effektiv præventionsmetode defineres som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt; patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausal i mindst 2 år

• Anden primær malignitet med følgende undtagelser, som er tilladt:

  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Ikke-melanom hudkræft
  • Anamnese med lavgradig (Gleason score =< 6) lokaliseret prostatacancer, selvom diagnosticeret < 5 år før registrering
  • Behandlet stadium I brystkræft, selvom diagnosticeret =< 5 år før registrering
  • Anden tidligere malignitet (herunder melanom) tilladt, hvis den blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BIBF 1120 signifikant (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller omfattende tyndtarmsresektion)
• Leptomeningeal sygdom
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med orale forsøgsmidler
• Uvillig til eller ude af stand til at overholde protokollen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling (herunder anamnese med aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller hepatitis B-infektion), signifikante lungesymptomer ved baseline på grund af sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for lokal invasion af større blodkar
• Signifikant vægttab (> 10 % af baseline kropsmasse) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i undersøgelsen
• Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) > 50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN
• Proteinuri efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
• Terapeutisk antikoagulering (bortset fra lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag)
• Baseline-hæmoptyse, pr. kliniker/investigator-evaluering
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Anamnese med arterielle eller venøse trombotiske/emboliske hændelser =< 12 måneder før registrering
• Tidligere historie med BIBF 1120 eller enhver anden vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF)/VEGF-receptor (R) hæmmer
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV; BEMÆRK: Patienter klassificeret som NYHA klasse II kontrolleret med behandling kan deltage med øget overvågning