Nintedanib v léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří selhali až ve dvou předchozích režimech chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem plic
• Pacienti, u kterých selhal alespoň 1 režim systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění, ale ne více než 2 režimy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• K určení stavu amplifikace FGFR1 je k dispozici patologická tkáň
• Přítomnost vyhodnotitelného onemocnění nebo měřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN (ALT a AST = < 2,5 x ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 45 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např. dvojitá bariéra) během léčby a musí si nechat udělat negativní těhotenský test v séru nebo moči =< 7 dní před registrací (pouze pro ženy ve fertilním věku)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Ochota poskytnout krevní vzorky podle požadavků protokolu; prosím, vezměte na vědomí, že ochota zúčastnit se se týká pouze pacienta a nezohledňuje schopnost instituce podílet se na jakékoli části translační složky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakoukoli známou mutací receptoru endoteliálního růstového faktoru (EGFR) a/nebo translokací receptoru tyrozinkinázy (ALK) anaplastického lymfomu
• Symptomatické, neléčené nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS léčení ozářením celého mozku (WBRT) nebo radiochirurgií gama nožem (GKR) mohou být zařazeni >= 1 týden po dokončení WBRT/GKR za předpokladu, že toxicita je =< Common Toxicity Criteria (CTC) stupeň I v době registrace a/nebo kontrola pomocí dexamethasonu 2 mg jednou denně po dobu alespoň 5 dnů v době studijní léčby; pacienti se symptomatickými metastázami do CNS léčení WBRT/GKR mohou být zařazeni >= 2 týdny po dokončení WBRT/GKR za předpokladu, že toxicita je =< CTC stupeň 1 v době registrace a neurologické příznaky kontrolované dexamethasonem =< 2 mg jednou denně po dobu alespoň 1 týden v době studijní léčby
• Pacienti, kteří dostávají paliativní ozařování kostních metastáz, mohou být registrováni již 1 týden po dokončení radiační terapie za předpokladu, že toxicita je v době registrace =< CTC stupeň I

• Jakákoli z následujících předchozích terapií zhoubných nádorů:

  • Systémová chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Radiační terapie =< 4 týdny před registrací (výjimky uvedené v předchozí odrážce); místo předchozí radioterapie by mělo mít známky progresivního onemocnění, pokud je to jediné místo onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před registrací; menší chirurgický zákrok =< 2 týdny před registrací; zavádění zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický výkon
  • Jiná zkoumaná látka = < 30 dní před studijní léčbou

• Z této studie budou vyloučeni následující pacienti:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. alespoň tři měsíce po ukončení aktivní terapie; vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně; pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo postmenopauzální po dobu alespoň 2 let

• Druhá primární malignita s následujícími povolenými výjimkami:

  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Nemelanomová rakovina kůže
  • Anamnéza nízkého stupně (Gleasonovo skóre = < 6) lokalizovaného karcinomu prostaty, i když byl diagnostikován < 5 let před registrací
  • Léčená rakovina prsu stadia I, i když byla diagnostikována =< 5 let před registrací
  • Jiná předchozí malignita (včetně melanomu) povolena, pokud byla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 5 lety bez následných důkazů o recidivě
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci BIBF 1120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva)
• Leptomeningeální onemocnění
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s perorálními zkoumanými látkami
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu (včetně anamnézy aktivní nebo chronické infekce hepatitidy C a/nebo hepatitidy B), významné plicní symptomy na počátku v důsledku onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) lokální invaze velkých krevních cév
• Významný úbytek hmotnosti (> 10 % výchozí tělesné hmotnosti) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie
• Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky ústavní ULN
• Proteinurie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
• Terapeutická antikoagulace (s výjimkou nízkodávkového heparinu a/nebo proplachování heparinem podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně)
• Základní hemoptýza, hodnocení lékařem/zkoušejícím
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Arteriální nebo venózní trombotické/embolické příhody v anamnéze = < 12 měsíců před registrací
• Předchozí anamnéza s BIBF 1120 nebo jakýmkoli jiným inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptoru VEGF (R)
• New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV; POZNÁMKA: Pacienti klasifikovaní jako NYHA třídy II kontrolovaní léčbou se mohou zúčastnit se zvýšeným monitorováním