Nintedanib bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium die tot twee eerdere chemotherapieregimes hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderd histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de long
• Patiënten bij wie ten minste 1 systemisch chemotherapieregime voor gemetastaseerde ziekte heeft gefaald, maar niet meer dan 2 regimes
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Het pathologische weefsel is beschikbaar om de FGFR1-amplificatiestatus te bepalen
• Aanwezigheid van evalueerbare ziekte of meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobine (HgB) >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (ALAT en ASAT =< 2,5 x ULN is acceptabel als er sprake is van levermetastasen)
• Berekende of gemeten creatinineklaring >= 45 ml/min
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest laten uitvoeren =< 7 dagen voorafgaand aan registratie (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden)
• Levensverwachting >= 12 weken
• Bereidheid om de bloedmonsters te verstrekken zoals vereist door het protocol; houd er rekening mee dat de bereidheid om deel te nemen alleen betrekking heeft op de patiënt en geen invloed heeft op het vermogen van de instelling om deel te nemen aan enig deel van de translationele component

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende endotheliale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie en/of anaplastische lymfoomreceptortyrosinekinase (ALK)-translocatie
• Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies; patiënten met asymptomatische CZS-metastasen die worden behandeld met volledige hersenbestraling (WBRT) of gammames-radiochirurgie (GKR) kunnen >= 1 week na voltooiing van WBRT/GKR worden ingeschreven, op voorwaarde dat de toxiciteit =< Common Toxicity Criteria (CTC) graad I is op het moment van registratie en/of gecontroleerd met dexamethason 2 mg eenmaal daags gedurende ten minste 5 dagen op het moment van de studiebehandeling; Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die met WBRT/GKR worden behandeld, kunnen >= 2 weken na voltooiing van WBRT/GKR worden ingeschreven, mits de toxiciteit =< CTC graad 1 is op het moment van registratie en de neurologische symptomen onder controle zijn met dexamethason =< 2 mg eenmaal daags gedurende ten minste ten minste 1 week op het moment van de studiebehandeling
• Patiënten die palliatieve bestraling krijgen voor skeletmetastasen kunnen al 1 week na voltooiing van de bestralingstherapie worden geregistreerd, op voorwaarde dat de toxiciteit op het moment van registratie =< CTC-graad I is

• Een van de volgende eerdere therapieën voor maligniteit:

  • Systemische chemotherapie =< 4 weken voor inschrijving
  • Bestraling =< 4 weken voorafgaand aan inschrijving (uitzonderingen vermeld in voorgaande bullet); de plaats van eerdere radiotherapie moet bewijs hebben van progressieve ziekte als dit de enige plaats van ziekte is
  • Grote operatie (d.w.z. laparotomie), open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan registratie; kleine ingreep =< 2 weken voor aanmelding; het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet als een grote of kleine ingreep beschouwd
  • Ander onderzoeksmiddel =< 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling

• De volgende patiënten zullen worden uitgesloten van deze studie:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Mannen of vrouwen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en voor ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie; een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik; patiënten worden geacht in de vruchtbare leeftijd te zijn, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd door middel van hysterectomie of bilaterale tubaligatie/salpingectomie, of na de menopauze gedurende ten minste 2 jaar

• Tweede primaire maligniteit met de volgende toegestane uitzonderingen:

  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Niet-melanome huidkanker
  • Voorgeschiedenis van laaggradige (Gleason-score =< 6) gelokaliseerde prostaatkanker, zelfs indien gediagnosticeerd < 5 jaar voorafgaand aan registratie
  • Behandelde borstkanker stadium I ook bij diagnose =< 5 jaar voorafgaand aan registratie
  • Andere eerdere maligniteiten (inclusief melanoom) zijn toegestaan ​​als deze ten minste 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BIBF 1120 aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of uitgebreide dunnedarmresectie)
• Leptomeningeale ziekte
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met orale onderzoeksmiddelen
• Het protocol niet willen of kunnen naleven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor systemische antimicrobiële therapie nodig is (inclusief voorgeschiedenis van actieve of chronische hepatitis C- en/of hepatitis B-infectie), significante longsymptomen bij baseline als gevolg van ziekte, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) van lokale invasie van grote bloedvaten
• Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van de basismassa) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van afwijking van institutionele ULN
• Proteïnurie volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
• Therapeutische antistolling (behalve voor een lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het onderhoud van een intraveneus apparaat in huis) of plaatjesaggregatieremmers (behalve voor een lage dosis therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag)
• Baseline bloedspuwing, per evaluatie door clinicus/onderzoeker
• Actief alcohol- of drugsmisbruik
• Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombotische/embolische voorvallen =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
• Voorgeschiedenis met BIBF 1120 of een andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/VEGF-receptor (R)-remmer
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV; OPMERKING: patiënten geclassificeerd als NYHA klasse II die onder controle zijn met behandeling kunnen deelnemen, met verhoogde monitoring