Le nintédanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont échoué jusqu'à deux régimes de chimiothérapie antérieurs

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé histologiquement prouvé du poumon
• Patients qui ont échoué à au moins 1 régime de chimiothérapie systémique pour la maladie métastatique, mais pas plus de 2 régimes
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Le tissu pathologique est disponible pour déterminer le statut d'amplification du FGFR1
• Présence d'une maladie évaluable ou d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Hémoglobine (HgB) >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN (ALT et AST =< 2,5 x LSN sont acceptables s'il y a des métastases hépatiques)
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 45 mL/min
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif = < 7 jours avant l'enregistrement (uniquement pour les femmes en âge de procréer)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Volonté de fournir les échantillons de sang tel que requis par le protocole ; veuillez noter que la volonté de participer ne concerne que le patient et ne tient pas compte de la capacité de l'établissement à participer à toute partie de la composante translationnelle

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une mutation connue du récepteur du facteur de croissance endothélial (EGFR) et/ou une translocation du récepteur tyrosine kinase (ALK) du lymphome anaplasique
• Métastases ou troubles épileptiques du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traités ou non contrôlés ; les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traités par radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou radiochirurgie à couteau gamma (GKR) peuvent être recrutés >= 1 semaine après la fin de la WBRT/GKR à condition que les toxicités soient =< Critères communs de toxicité (CTC) de grade I au moment de enregistrement et/ou contrôlé avec de la dexaméthasone 2 mg une fois par jour pendant au moins 5 jours au moment du traitement de l'étude ; les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC traités par WBRT/GKR peuvent être recrutés >= 2 semaines après la fin de la WBRT/GKR à condition que les toxicités soient =< grade CTC 1 au moment de l'enregistrement et que les symptômes neurologiques soient contrôlés avec la dexaméthasone =< 2 mg une fois par jour pendant au au moins 1 semaine au moment du traitement à l'étude
• Les patients recevant une radiothérapie palliative pour les métastases squelettiques peuvent être enregistrés dès 1 semaine après la fin de la radiothérapie à condition que les toxicités soient =< CTC grade I au moment de l'enregistrement

• L'un des traitements antérieurs suivants pour la malignité :

  • Chimiothérapie systémique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie = < 4 semaines avant l'inscription (exceptions notées dans le point précédent) ; le site de la radiothérapie précédente doit présenter des signes de progression de la maladie s'il s'agit du seul site de la maladie
  • Chirurgie majeure (c.-à-d. laparotomie), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante = < 4 semaines avant l'inscription ; chirurgie mineure = < 2 semaines avant l'inscription ; l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure à cet égard
  • Autre agent expérimental = < 30 jours avant le traitement à l'étude

• Les patients suivants seront exclus de cette étude :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes qui sont sexuellement actifs et ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pour au moins trois mois après la fin du traitement actif ; une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement ; les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, ou post-ménopausées depuis au moins 2 ans

• Deuxième tumeur maligne primaire avec les exceptions suivantes qui sont autorisées :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la peau autre que le mélanome
  • Antécédents de cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason = < 6) même si diagnostiqué < 5 ans avant l'inscription
  • Cancer du sein de stade I traité même si diagnostiqué =< 5 ans avant l'inscription
  • Autre malignité antérieure (y compris le mélanome) autorisée si elle a été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du BIBF 1120 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection étendue de l'intestin grêle)
• Maladie leptoméningée
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec des agents expérimentaux oraux
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement antimicrobien systémique (y compris des antécédents d'infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou l'hépatite B), des symptômes pulmonaires importants au départ dus à la maladie, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable pectoris, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
• Perte de poids significative (> 10 % de la masse corporelle initiale) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'étude
• Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de l'écart de la LSN institutionnelle
• Protéinurie selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou supérieur
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
• Anticoagulation thérapeutique (sauf pour l'héparine à faible dose et/ou le rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour)
• Hémoptysie de base, selon l'évaluation du clinicien/investigateur
• Abus actif d'alcool ou de drogues
• Antécédents d'événements thrombotiques/emboliques artériels ou veineux =< 12 mois avant l'inscription
• Antécédents avec BIBF 1120 ou tout autre inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/récepteur VEGF (R)
• Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); REMARQUE : les patients classés en classe NYHA II contrôlés par le traitement peuvent participer, avec une surveillance accrue