Nintedanib no tratamento de pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas que falharam até dois regimes de quimioterapia anteriores

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma de células escamosas avançado comprovado histologicamente do pulmão
• Pacientes que falharam em pelo menos 1 regime de quimioterapia sistêmica para doença metastática, mas não mais de 2 regimes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• O tecido patológico está disponível para determinar o status de amplificação do FGFR1
• Presença de doença avaliável ou doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobina (HgB) >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN (ALT e AST =< 2,5 x LSN é aceitável se houver metástase hepática)
• Depuração de creatinina calculada ou medida >= 45 mL/min
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​(por exemplo, dupla barreira) durante o tratamento e realizar um teste de gravidez de soro ou urina negativo = < 7 dias antes do registro (somente para mulheres com potencial para engravidar)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disponibilidade para fornecer as amostras de sangue conforme exigido pelo protocolo; observe que a vontade de participar pertence apenas ao paciente e não leva em consideração a capacidade da instituição de participar de qualquer parte do componente translacional

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer mutação conhecida do receptor do fator de crescimento endotelial (EGFR) e/ou translocação do receptor tirosina quinase (ALK) do linfoma anaplásico
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou não controladas do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos; pacientes com metástases do SNC assintomáticas tratados com radiação cerebral total (WBRT) ou radiocirurgia com faca gama (GKR) podem ser inscritos >= 1 semana após a conclusão do WBRT/GKR, desde que as toxicidades sejam =< Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) grau I no momento da registro e/ou controlado com dexametasona 2 mg uma vez ao dia por pelo menos 5 dias no momento do tratamento do estudo; pacientes com metástases sintomáticas do SNC tratados com WBRT/GKR podem ser inscritos >= 2 semanas após a conclusão do WBRT/GKR, desde que as toxicidades sejam =< CTC grau 1 no momento do registro e os sintomas neurológicos controlados com dexametasona =< 2 mg uma vez ao dia por pelo menos menos 1 semana no momento do tratamento do estudo
• Os pacientes que recebem radiação paliativa para metástases esqueléticas podem ser registrados até 1 semana após a conclusão da radioterapia, desde que as toxicidades sejam =< CTC grau I no momento do registro

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores para malignidade:

  • Quimioterapia sistêmica = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro (exceções indicadas no item anterior); o local da radioterapia anterior deve ter evidência de doença progressiva se este for o único local da doença
  • Cirurgia de grande porte (ou seja, laparotomia), biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 4 semanas antes do registro; pequena cirurgia = < 2 semanas antes do registro; a inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia maior ou menor a esse respeito
  • Outro agente experimental = < 30 dias antes do tratamento do estudo

• Serão excluídos deste estudo os seguintes pacientes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres que são sexualmente ativos e não desejam usar um método de contracepção clinicamente aceitável (por exemplo, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiros vasectomizados para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e para pelo menos três meses após o término da terapia ativa; um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta; as pacientes serão consideradas em idade fértil, a menos que sejam esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura bilateral/salpingectomia, ou pós-menopausa por pelo menos 2 anos

• Segunda malignidade primária com as seguintes exceções que são permitidas:

  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de pele não melanoma
  • História de câncer de próstata localizado de baixo grau (escore de Gleason = < 6), mesmo se diagnosticado < 5 anos antes do registro
  • Câncer de mama em estágio I tratado, mesmo se diagnosticado = < 5 anos antes do registro
  • Outras malignidades prévias (incluindo melanoma) permitidas se diagnosticadas e tratadas definitivamente há pelo menos 5 anos sem evidência subsequente de recorrência
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de BIBF 1120 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção extensa do intestino delgado)
• doença leptomeníngea
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos devido a possíveis interações farmacocinéticas com agentes orais em investigação
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa que requer terapia antimicrobiana sistêmica (incluindo história de infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou hepatite B), sintomas pulmonares significativos no início devido à doença, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável pectoris, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
• Perda de peso significativa (> 10% da massa corporal basal) nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo
• Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) > 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do desvio do LSN institucional
• Proteinúria por Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou superior
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
• Anticoagulação terapêutica (exceto para heparina de baixa dose e/ou heparina para manutenção de um dispositivo intravenoso de longa permanência) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia de baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325 mg por dia)
• Hemoptise basal, por avaliação do clínico/investigador
• Álcool ativo ou abuso de drogas
• Histórico de eventos trombóticos/embólicos arteriais ou venosos = < 12 meses antes do registro
• História prévia com BIBF 1120 ou qualquer outro inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/VEGF (R)
• New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV; OBS: podem participar pacientes classificados como classe II da NYHA controlados com tratamento, com monitoramento aumentado