尼达尼布治疗既往两种化疗方案均失败的晚期非小细胞肺癌患者
2017年5月10日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
FGFR1 扩增作为 BIBF 1120 生物标志物驱动的 II 期研究中疗效的预测指标，该研究针对既往两种化疗方案均失败的晚期鳞状细胞肺癌患者进行
该 II 期试验研究了尼达尼布在治疗最多两次既往化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效。
尼达尼布可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、评估成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）扩增的鳞状细胞肺癌患者接受BIBF 1120（尼达尼布）治疗的6个月无进展生存率（PFS）。
次要目标：
I. 比较整个 FGFR1 扩增组与 FGFR1 非扩增患者的 6 个月 PFS 率。
二。比较每个 FGFR1 扩增组（低、中和高）与历史对照和 FGFR1 非扩增患者的 6 个月 PFS 率。
三、 总体和按 FGFR1 组评估以下终点：PFS、总生存期 (OS)、确认的肿瘤反应率和不良事件。
三级目标：
一、FGFR1基因拷贝数与PFS、OS、确诊缓解率、不良事件的关系。
二。 成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 多态性与毒性和疗效的关系。
大纲：
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 尼达尼布。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 8 周对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期肺鳞状细胞癌患者
- 至少 1 种转移性疾病全身化疗方案失败但不超过 2 种方案的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 病理组织可用于确定 FGFR1 扩增状态
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可评估疾病或可测量疾病的存在
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 血红蛋白 (HgB) >= 9 克/分升
- 血小板 >= 100,000/uL
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 1.5 x ULN（如果有肝转移，ALT 和 AST =< 2.5 x ULN 是可以接受的）
- 计算或测量的肌酐清除率 >= 45 mL/min
- 有生育能力的患者必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）并且在登记前 =< 7 天进行血清或尿液妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）
- 预期寿命 >= 12 周
- 愿意按照方案要求提供血液标本；请注意，参与意愿仅与患者有关，并不影响该机构参与翻译部分任何部分的能力
排除标准：
- 具有任何已知的内皮生长因子受体 (EGFR) 突变和/或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 易位的患者
- 有症状、未经治疗或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作；接受全脑放疗 (WBRT) 或伽玛刀放射外科 (GKR) 治疗的无症状 CNS 转移患者可以在完成 WBRT/GKR 后 >= 1 周入组，前提是在治疗时毒性 =< 通用毒性标准 (CTC) I 级注册和/或在研究治疗时用地塞米松 2 mg 每天一次至少持续 5 天进行控制；接受 WBRT/GKR 治疗的症状性 CNS 转移患者可以在完成 WBRT/GKR 后 >= 2 周入组，前提是在注册时毒性 =< CTC 1 级，并且神经系统症状用地塞米松控制 =< 2 mg 每天一次，持续时间研究治疗期间至少 1 周
- 接受骨转移姑息性放疗的患者最早可在放疗完成后 1 周登记，前提是登记时毒性 =< CTC I 级
以下任何恶性肿瘤的既往疗法：
- 全身化疗 =< 注册前 4 周
- 放射治疗 =< 注册前 4 周（上一条中注明的例外情况）；如果这是唯一的疾病部位，先前放疗的部位应该有疾病进展的证据
- 大手术（即剖腹手术）、开腹活检或重大外伤 =< 注册前 4 周；小手术 =< 注册前 2 周；在这方面，插入血管通路装置不被视为大手术或小手术
- 其他研究药物 =< 研究治疗前 30 天
以下患者将被排除在本研究之外：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 性活跃且不愿在试验期间使用医学上可接受的避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器或参与女性的输精管切除伴侣、参与男性的避孕套）的男性或女性积极治疗结束后至少三个月；一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法；除非通过子宫切除术或双侧输卵管结扎/输卵管切除术进行手术绝育，或绝经后至少 2 年，否则患者将被视为具有生育能力
第二原发性恶性肿瘤，允许以下例外情况：
- 宫颈原位癌
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 低级别（格里森评分 =< 6）局限性前列腺癌病史，即使在注册前被诊断为 < 5 年
- 已治疗的 I 期乳腺癌，即使在注册前 =< 5 年确诊
- 其他既往恶性肿瘤（包括黑色素瘤）如果在至少 5 年前被诊断并明确治疗并且没有随后复发的证据，则允许
- 可能显着改变 BIBF 1120 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或广泛的小肠切除术）
- 软脑膜病
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在外，因为可能与口服研究药物发生药代动力学相互作用
- 不愿意或不能遵守协议
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要全身抗菌治疗的持续或活动性感染（包括活动性或慢性丙型肝炎和/或乙型肝炎感染史）、基线时因疾病引起的显着肺部症状、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛会限制遵守研究要求的胸痛、心律失常或精神疾病/社交情况
- 位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的影像学证据（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）
- 在纳入研究之前的过去 6 个月内体重明显减轻（> 基线体重的 10%）
- 凝血参数：国际标准化比值 (INR) > 2，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) > 机构 ULN 偏差的 50%
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别的蛋白尿
- 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
- 治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为维持内置静脉装置所需）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸<325 mg/天的低剂量治疗除外）
- 基线咯血，根据临床医生/研究者评估
- 酗酒或滥用药物
- 动脉或静脉血栓形成/栓塞事件史 =< 注册前 12 个月
- 既往使用 BIBF 1120 或任何其他血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGF 受体 (R) 抑制剂的病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级；注意：归类为 NYHA II 级并接受治疗控制的患者可以参与，并加强监测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（尼达尼布）
患者在第 1-28 天接受尼达尼布 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整个 FGFR1 扩增组的 6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：6个月时
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6 个月 PFS 率定义为研究治疗开始后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较整个 FGFR1 扩增组与 FGFR1 非扩增组患者的 6 个月 PFS 率。
大体时间：从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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6 个月 PFS 率定义为研究治疗开始后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
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从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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比较每个 FGFR1 扩增组（低、中和高）与 FGFR1 非扩增患者的 6 个月 PFS 率。
大体时间：从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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6 个月 PFS 率定义为研究治疗开始后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
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从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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与历史对照相比，每个 FGFRI 扩增组（低、中、高）的 6 个月 PFS 率
大体时间：从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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6 个月 PFS 率定义为研究治疗开始后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
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从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，在 6 个月时评估
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总生存期（OS）
大体时间：从进入研究到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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总生存期 (OS) 定义为从进入研究到因任何原因死亡的时间。
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从进入研究到因任何原因死亡，评估长达 3 年
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肿瘤反应率
大体时间：长达 3 年
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肿瘤反应率定义为根据 RECIST 1.1 标准具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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长达 3 年
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：治疗后最多 30 天
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发生不良事件的参与者的百分比。
国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 4.0 版访问了不良事件 (AE) 的发生率。
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治疗后最多 30 天
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无进展生存期
大体时间：从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，评估长达 3 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间。
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从进入研究到第一次出现疾病进展或死亡的时间，评估长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hongbin Chen、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月30日
初级完成 (实际的)
2016年8月16日
研究完成 (实际的)
2016年8月16日
研究注册日期
首次提交
2013年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月18日
首次发布 (估计)
2013年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月10日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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