Nintedanib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, bei denen bis zu zwei vorangegangene Chemotherapien versagt haben

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem histologisch gesichertem Plattenepithelkarzinom der Lunge
• Patienten, bei denen mindestens 1 systemische Chemotherapie gegen Metastasen fehlgeschlagen ist, aber nicht mehr als 2 Regime
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Das pathologische Gewebe steht zur Bestimmung des FGFR1-Amplifikationsstatus zur Verfügung
• Vorhandensein einer auswertbaren Erkrankung oder einer messbaren Erkrankung gemäß der Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Hämoglobin (HgB) >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN (ALT und AST = < 2,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorliegen)
• Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. doppelte Barriere) anzuwenden und einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen zu lassen = < 7 Tage vor der Registrierung (nur für Frauen im gebärfähigen Alter).
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft, die im Protokoll geforderten Blutproben zur Verfügung zu stellen; Bitte beachten Sie, dass die Bereitschaft zur Teilnahme nur den Patienten betrifft und nicht die Fähigkeit der Institution, an irgendeinem Teil der translationalen Komponente teilzunehmen, berücksichtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Endothelial Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutation und/oder anaplastischer Lymphom-Rezeptor-Tyrosinkinase (ALK)-Translokation
• symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden; Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die mit Ganzhirnbestrahlung (WBRT) oder Gammamesser-Radiochirurgie (GKR) behandelt wurden, können >= 1 Woche nach Abschluss der WBRT/GKR aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass die Toxizitäten =< Common Toxicity Criteria (CTC) Grad I zum Zeitpunkt der Registrierung und/oder kontrolliert mit Dexamethason 2 mg einmal täglich für mindestens 5 Tage zum Zeitpunkt der Studienbehandlung; Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die mit WBRT/GKR behandelt werden, können >= 2 Wochen nach Abschluss der WBRT/GKR aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass die Toxizitäten zum Zeitpunkt der Registrierung =< CTC-Grad 1 sind und die neurologischen Symptome mit Dexamethason kontrolliert werden =< 2 mg einmal täglich für at mindestens 1 Woche zum Zeitpunkt der Studienbehandlung
• Patienten, die eine palliative Bestrahlung von Skelettmetastasen erhalten, können bereits 1 Woche nach Abschluss der Strahlentherapie registriert werden, sofern die Toxizitäten zum Zeitpunkt der Registrierung =< CTC-Grad I sind

• Eine der folgenden vorherigen Therapien für Malignität:

  • Systemische Chemotherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Strahlentherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung (Ausnahmen im vorherigen Aufzählungspunkt angegeben); der Ort der vorherigen Strahlentherapie sollte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, wenn dies der einzige Ort der Erkrankung ist
  • Größere Operation (z. B. Laparotomie), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung = < 4 Wochen vor der Registrierung; kleine Operation =< 2 Wochen vor Anmeldung; Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff betrachtet
  • Anderes Prüfmittel = < 30 Tage vor der Studienbehandlung

• Die folgenden Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen, die sexuell aktiv und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare oder einen vasektomierten Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während der Studie und für anzuwenden mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie; Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt; Patientinnen gelten als gebärfähig, sofern sie nicht chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur/Salpingektomie sterilisiert wurden oder für mindestens 2 Jahre postmenopausal waren

• Zweiter primärer Malignom mit folgenden zulässigen Ausnahmen:

  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Vorgeschichte von niedriggradigem (Gleason-Score = < 6) lokalisiertem Prostatakrebs, auch wenn die Diagnose < 5 Jahre vor der Registrierung gestellt wurde
  • Behandelter Brustkrebs im Stadium I, auch wenn die Diagnose =< 5 Jahre vor der Registrierung gestellt wurde
  • Andere frühere maligne Erkrankungen (einschließlich Melanome) sind zulässig, wenn sie mindestens 5 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt wurden, ohne dass spätere Anzeichen eines erneuten Auftretens vorlagen
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von BIBF 1120 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder ausgedehnte Dünndarmresektion)
• Leptomeningeale Krankheit
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit oralen Prüfsubstanzen ausgeschlossen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert (einschließlich aktiver oder chronischer Hepatitis-C- und/oder Hepatitis-B-Infektion in der Anamnese), signifikante Lungensymptome zu Studienbeginn aufgrund der Erkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Zentral gelegene Tumoren mit röntgenologischem Nachweis (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße
• Signifikanter Gewichtsverlust (> 10 % der Ausgangskörpermasse) innerhalb der letzten 6 Monate vor Aufnahme in die Studie
• Gerinnungsparameter: International normalisierte Ratio (INR) > 2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Abweichung von der institutionellen ULN
• Proteinurie nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
• Therapeutische Antikoagulation (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparin-Spülung, wie sie für die Aufrechterhaltung eines intravenösen Dauersystems erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme einer niedrig dosierten Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag)
• Baseline-Hämoptyse, pro Beurteilung des Klinikers/Prüfarztes
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thrombotischen/embolischen Ereignissen = < 12 Monate vor der Registrierung
• Vorgeschichte mit BIBF 1120 oder einem anderen Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) / VEGF-Rezeptor (R).
• Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); HINWEIS: Patienten, die als durch die Behandlung kontrollierte NYHA-Klasse II eingestuft sind, können unter verstärkter Überwachung teilnehmen