Neisseria Gonorrhoeae の感受性低下に対する持続期間の延長された高用量セフィキシムの薬物動態: 第 I 相パイロット研究

この研究は、18歳から45歳までの24人の健康な男女被験者を対象とした第I相、非盲検、非無作為化、用量-頻度漸増薬物動態研究であり、薬物動態の低下を治療するための高用量セフィキシムの薬物動態と安全性を決定します。感受性淋病。 調査は、以下に説明するように 2 段階で行われます。 ステージ 1: セフィキシム錠 400mg および 800mg の薬物動態 (PK) を確認/確立します。 ステージ 2: 20 時間以上にわたって 2.0 mcg/mL を超える総血清セフィキシム レベルを達成するために必要な投与頻度を定義します。 ステージ 1 (コホート A および B): 合計 12 人の被験者について、各投薬計画を評価するために 6 人の被験者が Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit に入院します。 時間=0で、被験者はベースラインの血清セフィキシムレベルを受け、続いてセフィキシムを摂取します。 血清採取は、0、1、2、4、8、12、16、20、および 24 時間の時点で行われます。 コホート B は、コホート A と同じ血清採取時点を持ちます。コホート A と B は、論理的に可能な限りほぼ同時に実行されます。 ステージ 2 (コホート C および D): 単回投与 800 mg の PK パラメーターを決定した後、PK シミュレーション モデルを繰り返し、研究ステージ 1 の結果に基づいて必要に応じてモデルを調整します。図 2 (上記）および新しい PK シミュレーションに基づいて、コホート C から始めて、次のレジメンがテストされます。投薬レジメンごとに 6 人の被験者、コホート C および D が、合計 12 人の被験者としてジョンズ ホプキンス ベイビュー メディカル センターに入院します。 800mg q12 時間 x 2 レジメン (コホート C) が最初にテストされます。 コホート C では、血清セフィキシム レベルを 12、16、および 26 時間で測定します。 SMC による審査の後、q12 レジメンが安全で忍容性があると判断された場合、コホート D は 800mg q8 時間 x 3 レジメンで開始されます。 コホートDの総血清セフィキシムレベルは、8、16、20、および26時間で取得されます（セクション7.2を参照）。 すべての段階、すべてのコホート: PK 分析のために収集されたすべてのサンプルは、処理のためにトレド大学のジェフリー ブルマー博士の HPLC ラボに送られます。 標本は、総セフィキシム濃度レベルについて高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によって分析されます。 ターゲットを絞った臨床評価を使用して、被験者が報告した副作用を監視します。 被験者は、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸、頭痛、発疹、またはその他の症状を含む、経験した可能性のある特定の症状について尋ねられます。 さらに、被験者は、経験した症状または服用した薬に関する情報を記録するために、研究0日目から7日目まで被験者日誌（付録E）を維持するよう求められます。 研究期間は約 47 週間です。