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La pharmacocinétique du céfixime à haute dose de durée prolongée pour la diminution de la sensibilité de Neisseria gonorrhoeae : une étude pilote de phase I

15 janvier 2019 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

La pharmacocinétique du céfixime à haute dose de durée prolongée pour la diminution de la sensibilité de Neisseria gonorrhoeae : une étude pilote de phase I

Cette étude est une étude pharmacocinétique de phase I, ouverte, non randomisée, à dose-fréquence croissante, menée auprès de 24 sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans, afin de déterminer la pharmacocinétique et l'innocuité du céfixime à doses multiples et élevées pour le traitement. de gonorrhée à sensibilité réduite. L'étape 1 (cohortes A et B) examinera la pharmacocinétique d'une dose unique de 400 mg et 800 mg de céfixime. Les sujets de stade 2 (cohortes C et D) prendront 800 mg de céfixime toutes les 12 heures pour 2 doses. Si ce schéma posologique est bien toléré, la fréquence des doses augmentera à 800 mg toutes les 8 heures pour 3 doses, et les taux sériques de céfixime seront mesurés. La durée de l'étude est d'environ 47 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude pharmacocinétique de phase I, ouverte, non randomisée, à dose-fréquence croissante, menée auprès de 24 sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans, afin de déterminer la pharmacocinétique et l'innocuité du céfixime à doses multiples élevées pour le traitement de la réduction de la fréquence cardiaque. gonorrhée de susceptibilité. L'étude se déroulera en deux étapes décrites ci-dessous. Étape 1 : Confirmer/établir la pharmacocinétique (PK) des doses de 400 mg et 800 mg de comprimé de céfixime. Étape 2 : Définir la fréquence d'administration nécessaire pour atteindre des taux sériques totaux de céfixime supérieurs à 2,0 mcg/mL pendant plus de 20 heures. Étape 1 (cohortes A et B) : Six sujets seront admis à l'unité d'essais de la clinique Johns Hopkins Bayview pour évaluer chaque schéma posologique, pour un total de 12 sujets. Au temps = 0, les sujets subiront des taux sériques de céfixime de base, suivis de l'ingestion de céfixime. Les prélèvements de sérum auront lieu aux heures 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 heures. La cohorte B aura les mêmes moments de collecte de sérum que la cohorte A. Les cohortes A et B seront exécutées presque simultanément, dans la mesure du possible sur le plan logistique. Étape 2 (cohortes C et D) : après avoir déterminé les paramètres PK de la dose unique de 800 mg, le modèle de simulation PK sera répété, en ajustant le modèle selon les besoins en fonction des résultats de l'étude de l'étape 1. En supposant qu'il n'y ait pas de divergences majeures entre la figure 2 ( ci-dessus) et les nouvelles simulations PK, les schémas thérapeutiques suivants seront testés, en commençant par la cohorte C. Six sujets par schéma posologique, les cohortes C et D, seront admis au Johns Hopkins Bayview Medical Center, pour un total de 12 sujets. Le régime de 800 mg toutes les 12 heures x 2 (cohorte C) sera testé en premier. Pour la cohorte C, les niveaux de céfixime sérique seront tirés à 12, 16 et 26 heures. Si le régime q12 est jugé sûr et tolérable après examen par le SMC, la cohorte D commencera avec le régime de 800 mg toutes les 8 heures x 3. Les taux sériques totaux de céfixime seront tirés pour la cohorte D à 8, 16, 20 et 26 heures (voir section 7.2). Toutes les étapes, toutes les cohortes : Tous les échantillons prélevés pour l'analyse PK seront expédiés à l'Université de Toledo, le laboratoire HPLC du Dr Jeffrey Blumer pour traitement. Les échantillons seront analysés par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour les niveaux de concentration totale de céfixime. Des évaluations cliniques ciblées seront utilisées pour surveiller les effets secondaires signalés par le sujet. Les sujets seront interrogés sur les symptômes spécifiques qu'ils ont pu ressentir, notamment les douleurs abdominales, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les flatulences, les maux de tête et les éruptions cutanées, ou tout autre symptôme. De plus, les sujets seront invités à tenir un journal du sujet (annexe E) du jour d'étude 0 au jour 7 pour enregistrer des informations sur les symptômes ressentis ou les médicaments pris. La durée de l'étude est d'environ 47 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224-2735
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus
  • Capacité à comprendre le processus et les procédures de consentement
  • Consentement éclairé obtenu et signé
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m^2
  • Les sujets acceptent d'être disponibles pour toutes les visites d'étude
  • Alcootest négatif
  • Accord des sujets féminins en âge de procréer à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent accepter l'utilisation de DEUX méthodes de contraception fiables pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude s'ils sont sexuellement actifs, ce qui peut inclure : préservatifs, gel spermicide, diaphragme, dispositif intra-utérin hormonal ou non hormonal, stérilisation chirurgicale , la pilule contraceptive orale (OCP) et les injections de progestérone retard.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui prennent régulièrement des médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs oraux, des OCP), y compris, mais sans s'y limiter, des antipsychotiques, des antidépresseurs, des antiépileptiques, des médicaments cardiaques, des antihypertenseurs, etc.
  • Condition médicale qui empêche la participation, y compris les suivantes :
  • Hypertension avec pression artérielle systolique confirmée > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique confirmée > 90 mmHg, mesurée après 10 à 15 minutes de repos
  • Obésité morbide (IMC>/=35)
  • Diagnostic actuel de maladie pulmonaire
  • Antécédents ou diagnostic actuel de diabète
  • Maladie auto-immune, comme le lupus, la maladie de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde
  • Antécédents de malignité, sauf cancer de la peau de bas grade (c.-à-d. carcinome basocellulaire que l'on pense guéri)
  • Diagnostic connu d'intervalle QT prolongé
  • Antécédents d'abus d'alcool
  • Antécédents de trouble convulsif
  • Antécédents de maladie rénale
  • Maladie rénale, hépatique ou pulmonaire chronique ou autre affection pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou prédisposer à des événements gastro-intestinaux indésirables (par exemple, résection chirurgicale de proportions importantes de l'estomac ou de l'intestin, pontage gastrique, anneau gastrique, syndrome du côlon irritable , maladie inflammatoire de l'intestin)
  • Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC
  • Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance au cours des 14 jours précédents ou dans les 5 demi-vies avant l'administration
  • Ingestion de médicaments en vente libre ou de suppléments à base de plantes dans les 7 jours suivant l'administration
  • Toxicologie urinaire positive pour la marijuana, la cocaïne, les amphétamines, les opiacés, le PCP, les barbituriques ou les benzodiazépines
  • Antécédents de réaction allergique ou d'intolérance aux céphalosporines
  • Antécédents de réaction allergique à la pénicilline (tous stades)
  • Les sujets allergiques aux macrolides ne peuvent pas participer à l'étape 3
  • Les sujets avec QTc> 450 ms (correction de Fridericia) sur l'ECG de dépistage ne peuvent pas participer à l'étape 3.
  • Test de grossesse positif ; femmes enceintes ou allaitantes
  • Dépistage des tests de laboratoire en dehors des limites acceptables présentées à l'annexe C
  • Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stade 2 (cohortes C et D)
La cohorte C recevra d'abord 1 200 mg de céfixime par voie orale ; La cohorte D recevra 800 mg de céfixime par voie orale trois fois (toutes les 8 heures) ; 6 sujets dans chaque cohorte
Médicament: Céfixime
Le céfixime est un antibiotique céphalosporine semi-synthétique oral approuvé par la FDA. La dose standard (400 mg), la dose élevée (800 mg et 1200 mg) et les doses multiples de 800 mg et 1200 mg administrées sur une période de 24 heures en utilisant une méthode d'augmentation de la fréquence des doses. La cohorte A reçoit 400 mg par voie orale une fois, la cohorte B reçoit 800 mg par voie orale une fois ; La cohorte C reçoit 1200 mg par voie orale une fois ; La cohorte D reçoit 800 mg par voie orale 3 fois (toutes les 8 h)
Expérimental: Stade 1 (Cohortes A et B)
La cohorte A recevra 400 mg de céfixime par voie orale une fois ; La cohorte B recevra 800 mg de céfixime par voie orale une fois ; 6 sujets dans chaque cohorte
Médicament: Céfixime
Le céfixime est un antibiotique céphalosporine semi-synthétique oral approuvé par la FDA. La dose standard (400 mg), la dose élevée (800 mg et 1200 mg) et les doses multiples de 800 mg et 1200 mg administrées sur une période de 24 heures en utilisant une méthode d'augmentation de la fréquence des doses. La cohorte A reçoit 400 mg par voie orale une fois, la cohorte B reçoit 800 mg par voie orale une fois ; La cohorte C reçoit 1200 mg par voie orale une fois ; La cohorte D reçoit 800 mg par voie orale 3 fois (toutes les 8 h)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Concentrations sériques totales de céfixime à plusieurs moments dans le temps pour les individus et les cohortes au total
Délai: Jour 1, 2 et Jour 7
Jour 1, 2 et Jour 7
Innocuité et tolérabilité évaluées par une surveillance en laboratoire, des évaluations cliniques ciblées : chimie du sérum, tests de la fonction hépatique (LFT), panel d'hématologie, panel de coagulation et analyse d'urine
Délai: Projection au jour 7
Projection au jour 7
Courbes pharmacocinétiques des niveaux de céfixime en fonction du temps : temps pour atteindre le niveau maximal de médicament, demi-vie et taux d'élimination
Délai: Jour 0-1, 2 et Jour 7
Jour 0-1, 2 et Jour 7
Courbes pharmacocinétiques des taux de céfixime en fonction du temps : durée totale pendant laquelle les taux de céfixime dépassent 4 x la CMI de 0,5 mcg/mL (taux sérique de 2,0 mcg/mL)
Délai: Jour 0-1, 2 et Jour 7
Jour 0-1, 2 et Jour 7
Courbes pharmacocinétiques des taux de céfixime en fonction du temps : aire totale sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 0-1, 2 et Jour 7
Jour 0-1, 2 et Jour 7
Courbes pharmacocinétiques des taux de céfixime en fonction du temps : taux maximal de céfixime.
Délai: Jour 0-1, 2 et Jour 7
Jour 0-1, 2 et Jour 7
Concentrations de céfixime dans le liquide pharyngé pour les cohortes C - D : Cmax et rapport concentration liquide/sérum
Délai: Jour 0-1
Jour 0-1
Évaluer les événements indésirables signalés par le sujet, les symptômes et les malaises non sollicités
Délai: Jusqu'au jour 30
Jusqu'au jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2013

Première publication (Estimation)

24 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2019

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-0025
  • HHSN272201500007I

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