Neisseria Gonorrhoeae의 감수성 감소를 위한 연장된 기간 고용량 Cefixime의 약동학: 1상 파일럿 연구

이 연구는 18세에서 45세 사이의 24명의 건강한 남성과 여성 피험자를 대상으로 하는 공개 라벨, 비무작위, 용량-빈도 증량 약동학 연구로 감소된 환자의 치료를 위한 고용량 세픽심의 약동학 및 안전성을 확인했습니다. 감수성 임질. 연구는 아래에 설명된 대로 두 단계로 진행됩니다. 1단계: 400mg 및 800mg 용량의 세픽심 정제의 약동학(PK)을 확인/확립합니다. 2단계: 20시간 이상 동안 2.0mcg/mL를 초과하는 총 혈청 세픽심 수준을 달성하는 데 필요한 투여 빈도를 정의합니다. 1단계(코호트 A 및 B): 6명의 피험자가 Johns Hopkins Bayview Clinic Trials Unit에 들어가 총 12명의 피험자에 대해 각 투약 요법을 평가합니다. 시간 = 0에서 피험자는 기준 혈청 세픽심 수준을 겪은 후 세픽심 섭취를 겪게 됩니다. 혈청 수집은 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 발생합니다. 코호트 B는 코호트 A와 동일한 혈청 수집 시점을 가질 것입니다. 코호트 A와 B는 논리적으로 가능한 한 거의 동시에 실행될 것입니다. 2단계(코호트 C 및 D): 단일 용량 800mg의 PK 매개변수를 결정한 후 PK 시뮬레이션 모델을 반복하여 연구 1단계의 결과를 기반으로 필요에 따라 모델을 조정합니다. 그림 2 사이에 큰 불일치가 없다고 가정합니다( 위) 및 새로운 PK 시뮬레이션을 통해 코호트 C부터 시작하여 다음 요법을 테스트할 것입니다. 투약 요법당 6명의 피험자 코호트 C 및 D가 Johns Hopkins Bayview Medical Center에 입원하여 총 12명의 피험자가 됩니다. 800mg q12시간 x 2 요법(코호트 C)이 먼저 테스트됩니다. 코호트 C의 경우, 혈청 세픽심 수치를 12, 16 및 26시간에 측정합니다. SMC의 검토 후 q12 요법이 안전하고 내약성이 있는 것으로 판단되면 코호트 D는 800mg q8시간 x 3 요법으로 시작할 것입니다. 8, 16, 20 및 26시간에 코호트 D에 대해 총 혈청 세픽심 수준을 도출할 것이다(섹션 7.2 참조). 모든 단계, 모든 코호트: PK 분석을 위해 수집된 모든 샘플은 처리를 위해 Jeffrey Blumer 박사의 HPLC 실험실인 Toledo 대학으로 배송됩니다. 표본은 총 세픽심 농도 수준에 대해 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석됩니다. 표적화된 임상 평가는 피험자가 보고한 부작용을 모니터링하는 데 사용될 것입니다. 피험자는 복통, 메스꺼움, 구토, 설사, 고창, 두통, 발진 또는 기타 증상을 포함하여 경험했을 수 있는 특정 증상에 대해 질문을 받습니다. 또한 피험자는 연구 0일부터 7일까지 경험한 증상이나 복용한 약물에 대한 정보를 기록하기 위해 피험자 일지(부록 E)를 유지하도록 요청받을 것입니다. 연구 기간은 약 47주입니다.