La farmacocinética de la cefixima en dosis altas de duración extendida para la susceptibilidad disminuida de Neisseria gonorrhoeae: un estudio piloto de fase I
15 de enero de 2019 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
La farmacocinética de la cefixima de dosis alta de duración extendida para la susceptibilidad disminuida de Neisseria gonorrhoeae: un estudio piloto de fase I
Este estudio es un estudio de farmacocinética de aumento de frecuencia de dosis, no aleatorizado, de etiqueta abierta de Fase I entre 24 sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 45 años de edad para determinar la farmacocinética y la seguridad de la cefixima en dosis altas y múltiples para el tratamiento. de gonorrea de susceptibilidad reducida.
La Etapa 1 (Cohortes A y B) examinará la farmacocinética de dosis únicas de 400 mg y 800 mg de cefixima.
Los sujetos de la etapa 2 (cohortes C y D) tomarán 800 mg de cefixima cada 12 horas en 2 dosis.
Si ese régimen de dosificación es bien tolerado, la frecuencia de dosis aumentará a 800 mg cada 8 horas durante 3 dosis y se medirán los niveles séricos de cefixima.
La duración del estudio es de aproximadamente 47 semanas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de farmacocinética de aumento de frecuencia de dosis, no aleatorizado, de etiqueta abierta de Fase I entre 24 sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 45 años de edad para determinar la farmacocinética y la seguridad de la cefixima en dosis múltiples altas para el tratamiento de susceptibilidad a la gonorrea.
El estudio ocurrirá en dos etapas como se describe a continuación.
Etapa 1: Confirmar/establecer la farmacocinética (PK) de las dosis de 400 mg y 800 mg de tabletas de cefixima.
Etapa 2: Definir la frecuencia de dosificación necesaria para lograr niveles séricos totales de cefixima que superen los 2,0 mcg/mL durante más de 20 horas.
Etapa 1 (Cohortes A y B): Se admitirán seis sujetos en la Unidad de Ensayos de la Clínica Johns Hopkins Bayview para evaluar cada régimen de dosificación, para un total de 12 sujetos.
En el momento = 0, los sujetos experimentarán niveles de cefixima en suero de referencia, seguido de la ingestión de cefixima.
Las recolecciones de suero ocurrirán a las 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas.
La cohorte B tendrá los mismos puntos de tiempo de recolección de suero que la cohorte A. Las cohortes A y B se ejecutarán casi simultáneamente según sea logísticamente factible.
Etapa 2 (Cohortes C y D): Después de determinar los parámetros farmacocinéticos de la dosis única de 800 mg, se repetirá el modelo de simulación de farmacocinética, ajustando el modelo según sea necesario en función de los hallazgos de la Etapa 1 del estudio. Suponiendo que no haya discrepancias importantes entre la Figura 2 ( arriba) y las nuevas simulaciones PK, se probarán los siguientes regímenes, comenzando con la Cohorte C. Se admitirán seis sujetos por régimen de dosificación, Cohortes C y D, en el Johns Hopkins Bayview Medical Center, para un total de 12 sujetos.
Primero se evaluará el régimen de 800 mg cada 12 horas x 2 (Cohorte C).
Para la cohorte C, los niveles de cefixima en suero se determinarán a las 12, 16 y 26 horas.
Si el régimen q12 se considera seguro y tolerable después de la revisión del SMC, la cohorte D comenzará con el régimen de 800 mg q8 horas x 3.
Se extraerán los niveles séricos totales de cefixima para la cohorte D a las 8, 16, 20 y 26 horas (consulte la Sección 7.2).
Todas las etapas, todas las cohortes: todas las muestras recolectadas para el análisis farmacocinético se enviarán al laboratorio de HPLC del Dr. Jeffrey Blumer de la Universidad de Toledo para su procesamiento.
Las muestras se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para determinar los niveles de concentración total de cefixima.
Se utilizarán evaluaciones clínicas dirigidas para monitorear los efectos secundarios informados por el sujeto.
Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas específicos que puedan haber experimentado, incluidos dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza y sarpullido, o cualquier otro síntoma.
Además, se les pedirá a los sujetos que mantengan un Diario del sujeto (Apéndice E) desde el Día del estudio 0 hasta el Día 7 para registrar información sobre cualquier síntoma experimentado o medicamentos tomados.
La duración del estudio es de aproximadamente 47 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224-2735
- Johns Hopkins Bayview Medical Center - Infectious Diseases
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos de sexo masculino o femenino entre 18 y 45 años, inclusive
- Capacidad para comprender el proceso y los procedimientos de consentimiento.
- Consentimiento informado obtenido y firmado
- Índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m^2
- Los sujetos aceptan estar disponibles para todas las visitas del estudio.
- Alcoholímetro negativo
- Acuerdo por parte de las mujeres con potencial reproductivo de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Las mujeres deben aceptar el uso de DOS métodos anticonceptivos confiables mientras reciben el fármaco del estudio y durante 30 días después de la administración del fármaco del estudio si son sexualmente activas, que pueden incluir: condones, gel espermicida, diafragma, dispositivo intrauterino hormonal o no hormonal, esterilización quirúrgica. , píldora anticonceptiva oral (OCP) e inyecciones de progesterona de depósito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que toman cualquier medicamento recetado de forma regular (excepto anticonceptivos orales, OCP), incluidos, entre otros, antipsicóticos, antidepresivos, antiepilépticos, medicamentos para el corazón, antihipertensivos, etc.
- Condición médica que impide la participación, incluyendo lo siguiente:
- Hipertensión con presión arterial sistólica confirmada >140 mmHg o presión arterial diastólica confirmada >90 mmHg, medida después de 10 a 15 minutos de descanso
- Obesidad mórbida (IMC>/=35)
- Diagnóstico actual de enfermedad pulmonar
- Antecedentes o diagnóstico actual de diabetes.
- Trastorno autoinmune, como lupus, Wegener, artritis reumatoide
- Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (es decir, carcinoma de células basales que se cree curado)
- Diagnóstico conocido de intervalo QT prolongado
- Historial de abuso de alcohol
- Antecedentes de trastorno convulsivo
- Historia de enfermedad renal
- Enfermedad renal, hepática o pulmonar crónica u otra afección que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio o predisponer a eventos gastrointestinales adversos (p. ej., resección quirúrgica de proporciones significativas del estómago o el intestino, derivación gástrica, banda gástrica, síndrome del intestino irritable , Enfermedad inflamatoria intestinal)
- Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC
- Sujetos que han tomado cualquier medicamento recetado en los 14 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias antes de la dosificación
- Ingestión de medicamentos de venta libre o suplementos herbales dentro de los 7 días posteriores a la dosificación
- Toxicología en orina positiva para marihuana, cocaína, anfetaminas, opiáceos, PCP, barbitúricos o benzodiazepinas
- Antecedentes de reacción alérgica o intolerancia a las cefalosporinas
- Antecedentes de reacción alérgica a la penicilina (todas las etapas)
- Los sujetos con alergia a los macrólidos no pueden participar en la Etapa 3
- Los sujetos con QTc >450ms (corrección de Fridericia) en el ECG de detección no pueden participar en la Etapa 3.
- prueba de embarazo positiva; mujeres embarazadas o lactantes
- Pruebas de laboratorio de detección fuera de los límites aceptables presentados en el Apéndice C
- Cualquier condición específica que, a juicio del Investigador, imposibilite la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 2 (Cohortes C y D)
La cohorte C recibirá primero 1200 mg de cefixima por vía oral una vez; La cohorte D recibirá 800 mg de cefixima por vía oral tres veces (cada 8 horas); 6 sujetos en cada cohorte
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La cefixima es un antibiótico de cefalosporina semisintético oral aprobado por la FDA.
La dosis estándar (400 mg), la dosis alta (800 mg y 1200 mg) y las dosis múltiples de 800 mg y 1200 mg administradas durante un período de 24 horas utilizando un método de escalada de dosis y frecuencia.
La cohorte A recibe 400 mg por vía oral una vez, la cohorte B recibe 800 mg por vía oral una vez; La cohorte C recibe 1200 mg por vía oral una vez; La cohorte D recibe 800 mg por vía oral 3 veces (cada 8 horas)
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Experimental: Etapa 1 (Cohortes A y B)
La cohorte A recibirá 400 mg de cefixima por vía oral una vez; La cohorte B recibirá 800 mg de cefixima por vía oral una vez; 6 sujetos en cada cohorte
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La cefixima es un antibiótico de cefalosporina semisintético oral aprobado por la FDA.
La dosis estándar (400 mg), la dosis alta (800 mg y 1200 mg) y las dosis múltiples de 800 mg y 1200 mg administradas durante un período de 24 horas utilizando un método de escalada de dosis y frecuencia.
La cohorte A recibe 400 mg por vía oral una vez, la cohorte B recibe 800 mg por vía oral una vez; La cohorte C recibe 1200 mg por vía oral una vez; La cohorte D recibe 800 mg por vía oral 3 veces (cada 8 horas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones séricas totales de cefixima en múltiples puntos de tiempo para individuos y cohortes en total
Periodo de tiempo: Día 1, 2 y Día 7
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Día 1, 2 y Día 7
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante monitoreo de laboratorio, evaluaciones clínicas específicas, química sérica, pruebas de función hepática (LFT), panel de hematología, panel de coagulación y análisis de orina
Periodo de tiempo: Cribado hasta el día 7
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Cribado hasta el día 7
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Curvas farmacocinéticas de los niveles de cefixima frente al tiempo: tiempo hasta el nivel máximo del fármaco, vida media y tasa de eliminación
Periodo de tiempo: Día 0-1, 2 y Día 7
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Día 0-1, 2 y Día 7
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Curvas farmacocinéticas de los niveles de cefixima frente al tiempo: tiempo total en que los niveles de cefixima superan 4 veces la MIC de 0,5 mcg/mL (nivel sérico de 2,0 mcg/mL)
Periodo de tiempo: Día 0-1, 2 y Día 7
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Día 0-1, 2 y Día 7
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Curvas farmacocinéticas de los niveles de cefixima frente al tiempo: área total bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Día 0-1, 2 y Día 7
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Día 0-1, 2 y Día 7
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Curvas farmacocinéticas de los niveles de cefixima frente al tiempo: nivel máximo de cefixima.
Periodo de tiempo: Día 0-1, 2 y Día 7
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Día 0-1, 2 y Día 7
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Concentraciones de cefixima en el líquido faríngeo para las cohortes C - D: Cmax y relación de concentración de líquido a suero
Periodo de tiempo: Día 0-1
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Día 0-1
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Evaluar los eventos adversos informados por el sujeto, los síntomas no solicitados y las molestias.
Periodo de tiempo: Hasta el día 30
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Hasta el día 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2019
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Neisseriaceae
- Enfermedades De Transmisión Sexual Bacterianas
- Gonorrea
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Cefixima
Otros números de identificación del estudio
- 12-0025
- HHSN272201500007I
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